《Cancers》COVID-19能治愈癌症吗?刺突蛋白可以减少肺肿瘤

在拉什大学医学中心的研究人员进行的实验室研究中，导致COVID-19的病毒SARS-CoV-2的臭名昭著的刺突蛋白会造成肺癌细胞死亡。

　　

重组SARS-CoV-2 S1对人A549肺癌细胞存活的影响在无血清条件下，用不同浓度(1,5,10 ng/mL)的重组刺突S1蛋白处理A549细胞24 h，然后用LDH释放(A)和MTT (B)监测细胞死亡(C)定量分析凋亡细胞百分比

 

 

在拉什大学医学中心的研究人员进行的实验室研究中，引起COVID-19的SARS-CoV-2病毒臭名昭著的刺突蛋白导致肺癌细胞死亡，他们最近在《Cancers》杂志上发表了他们的研究结果。

这一发现增加了一种可能性，即肆虐全球三年的大流行可能也会产生一种治疗肺癌、甚至其他癌症的方法。

当冠状病毒的刺突蛋白S1附着在细胞表面的一种名为血管紧张素转化酶2的分子上时，它就会感染人类细胞。ACE2，简称ACE2，是一种有益的酶，在调节血压和其他细胞过程中起着关键作用。

ACE2水平在癌症患者(包括肺癌)中也会升高，研究发现，调整ACE2水平可能有助于控制肺癌的增长。ACE2在癌症进展和冠状病毒感染中的参与促使RUSH的研究人员研究使用刺突蛋白对抗疾病。

“找到刺激癌细胞死亡和阻止癌症发展的机制总是很重要的，”RUSH医学院神经学Floyd A. Davis教授和这项研究的首席研究员Kalipada Pahan博士说。他补充说，有传闻称，患有肺癌的人在患上COVID-19并从COVID-19中恢复后病情有所好转。

根据美国疾病控制与预防中心的数据，癌症是美国第二大死因，仅次于心脏病。尽管最近在治疗方面取得了进展，但迄今为止，肺癌仍是全球癌症死亡的主要原因——仅在美国，每年就有超过13万人死于肺癌。肺癌占美国癌症死亡人数的25%，超过结肠癌、乳腺癌和前列腺癌死亡人数的总和。

Pahan和他的同事们使用一种商业化的刺突蛋白克隆版本，首次测试了这种蛋白对最耐治疗、最致命的肺癌——非小细胞肺癌(NSCLC)——的影响。在培养皿中，他们将刺突蛋白与人类非小细胞肺癌细胞培养物结合，并与未经治疗的非小细胞肺癌细胞进行比较，测量与癌细胞生长有关的蛋白质和分子的最终水平。

他们发现在与S1结合的NSCLC细胞中，刺突蛋白诱导细胞凋亡——细胞的程序性死亡，这是生物体发育的一个常规过程。因此，刺钉处理降低了细胞存活所需的Bcl-2分子的水平，增加了细胞死亡所需的BAD分子的水平。“癌细胞不会因为Bcl-2的高水平和BAD的低水平而死于凋亡，”Pahan说。

然后，研究人员检查了给患有肺癌的小鼠注射刺突蛋白的结果。其中一组小鼠每隔一天将刺突蛋白与生理盐水混合后喷进它们的鼻孔，而另一组小鼠则服用生理盐水作为安慰剂。

经过四周的刺突蛋白治疗后，这些小鼠被安乐死并解剖。研究人员发现，与对照组相比，接受刺突蛋白的小鼠肿瘤的数量和大小都有所减少，肿瘤细胞的死亡水平也更高。

“如果这些结果在肺癌患者身上得到验证，将为治疗这种毁灭性疾病找到一条令人鼓舞的途径。”Pahan说。“鼻内刺突S1蛋白可以用于晚期肺癌，当没有其他治疗方法阻止进展时。”

Pahan和他的团队目前正在寻找合作伙伴，研究刺突蛋白在人类肺癌患者临床试验中的应用。由于大多数广泛使用的COVID-19疫苗都以刺突蛋白为靶点，未来研究需要回答的一个重要问题是，接种疫苗是否会降低该蛋白作为癌症干预的效力。