首次证明：天花疫苗也能教会T细胞对抗MPOX

拉霍亚免疫研究所(LJI)的研究人员认为，我们有更多的理由认为，针对天花开发的疫苗也可以帮助人体对抗猴痘(猴痘病毒疾病)。他们发表在《细胞宿主与微生物》杂志上的新研究首次提供了证据，证明牛痘疫苗MVA-BN(品牌名JYNNEOS)也应该训练抗病毒T细胞识别mpox序列。

　　

根据LA JOLLA免疫学研究所(LJI)的研究人员的说法，有更多的理由认为，一种针对天花的疫苗可以帮助人体对抗猴痘(猴痘病毒疾病)。他们发表在《细胞宿主与微生物》杂志上的新研究首次提供了证据，证明牛痘疫苗MVA-BN(品牌名JYNNEOS)也应该训练抗病毒T细胞识别mpox序列。

LJI教授Alessandro Sette博士说:“这项研究让我们相信，JYNNEOS疫苗诱导的T细胞应答也应该能够识别mpox病毒。”

这项研究是在100多个国家报告了前所未有的猴痘疫情之际进行的。在美国，自2022年5月以来，已有2.8万多例报告病例和11例死亡。

为什么我们需要猴痘疫苗的数据

尽管JYNNEOS疫苗是基于一种名为改良安卡拉疫苗(MVA)的非减毒正痘病毒，已被批准用于预防猴痘感染和严重疾病，但研究人员还没有从人体试验中获得临床疗效数据。尽管如此，研究人员知道猴痘病毒与其他正痘病毒非常相似，对名为痘苗病毒(VACV)的正痘病毒免疫也可以训练免疫系统对抗猴痘。

猴痘是正痘病毒家族的一员。最致命的当然是天花病毒，它导致了天花这种疾病。1980年，由于大规模和成功的疫苗接种运动，以VACV为基础的Dryvax疫苗在全球范围内被根除。

VACV和天花病毒有很多共同的免疫系统靶点(称为抗原)。这意味着训练身体识别VACV，同时也教会免疫细胞识别天花病毒。但也有一个缺点，即dryvax(以及一种名为Acambis 2000的新版本)有有害的副作用，尤其是对免疫功能低下的人。

JYNNEOS被设计成具有更好的安全配置。虽然该疫苗在临床前测试中表现良好，但天花的根除意味着科学家无法看到JYNNEOS在真实感染场景下在人类患者身上的表现，比如天花爆发或基于天花的生物战争的可能病例(伊拉克战争早期的一个担忧)。

天花疫苗如何预防猴痘

在这项新的研究中，LJI团队开始研究由VACV疫苗诱导的T细胞靶向的病毒蛋白质是否也会在JYNNEOS和mpox中保存。Grifoni解释说，虽然抗体是疫苗有效性和防止再次感染的关键，但T细胞对于预防严重感染和“记住”过去的感染都是必不可少的。

“通过识别感染细胞，T细胞能够限制病毒在体内传播的数量，调节疾病的严重程度，并最终终止感染”Grifoni说。“T细胞的反应也往往是持久的，对病毒突变有很强的抵御能力，从而逃脱免疫识别。我们在SARS-CoV-2的背景下看到的是，即使病毒发生了某种突变，T细胞的反应性仍然在很大程度上保留了下来。”

研究人员证明，在VACV证明有效的疫苗中看到的T细胞应答的已知靶点，也在JYNNEOS和mpox中发现，这表明JYNNEOS疫苗确实可以触发有效的T细胞应答对抗mpox感染。对他们假设的最初测试是基于开发病毒肽“巨池”，或用于检测T细胞对猴痘抗原反应的试剂。实验进一步表明，这些巨池可以用于精确检测特定的T细胞。

Grifoni说:“像JYNNEOS这样的疫苗应该能够诱导也能识别猴痘的T细胞，并能提供对严重疾病的保护。”

疫苗对免疫功能低下的患者有效吗?

Grifoni解释说:“大多数mpox病例都发生在与男性发生性关系的男性身上。”“在那个社区，很大一部分感染了猴痘的人碰巧也是艾滋病毒阳性。因此，了解艾滋病毒阳性的人与艾滋病毒阴性的人相比对感染和接种疫苗的反应是很重要的。目前的研究使未来的研究能够建立这一关键点。

大多数艾滋病毒阳性个体感染猴痘或患上严重疾病的风险并不一定更大。他说:“我们不期望HIV阳性的人对感染和接种疫苗会有不同的反应，因为在大多数情况下，由于现有的治疗方法，HIV病毒携带者与受控制的HIV病毒共存。”“尽管如此，向受疫情影响的社区和整个科学界提供这些数据非常重要。”

JYNNEOS疫苗是否会在hiv携带者和非携带者身上引发类似的免疫反应，以及T细胞的作用，都需要在未来的研究中确定。“我们也希望看到艾滋病毒阳性和阴性个体之间的保护时间没有差异，但这一切仍需要实验证明和评估。我们正在积极参与受疫情影响最大的社区和整个科学界的工作”Sette说。

LJI团队的下一步

研究人员现在正在更详细地研究T细胞对猴痘的反应。他们对接种疫苗和自然感染后T细胞反应的差异特别感兴趣。Sette和Grifoni还想比较JYNNEOS疫苗接种和旧的Dryvax疫苗接种后的T细胞应答。

就像他们在COVID-19大流行期间所做的一样，Sette和他的同事希望免费分享他们的试剂，并促进全球更多拯救生命的研究。“我们想让这些试剂广泛地提供给任何需要的人，”Sette说。

文章标题

Defining antigen targets to dissect vaccinia virus and monkeypox virus-specific T cell responses in humans