新的口服化合物可能有助于预防和治疗骨质疏松症

研究人员发现了一种口服化合物，可以影响甲状旁腺激素信号通路的组成部分，从而增加小鼠的骨形成和骨量。

　　

摘要：

• 甲状旁腺激素类药物可以刺激骨质形成来治疗骨质疏松症，但只有通过注射才能有效

• 研究人员现在已经确定了一种口服化合物，可以影响甲状旁腺激素信号通路的组成部分，从而增加小鼠的骨形成和骨量

• 研究人员目前正致力于优化和开发这种化合物，使其成为一种治疗患者的新疗法

甲状旁腺激素可以刺激骨骼形成，这种激素的类似物通常被开给骨质疏松症患者;然而，这些药物只有通过每日注射才有效。

由马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员领导的一个团队最近发现了一种有希望的化合物，它可以影响甲状旁腺激素信号通路的组成部分，当给小鼠口服这种化合物时，可以增加骨量。该小组的这一发现发表在《美国国家科学院院刊》上，可能会导致一种新的、更方便的药物来预防和治疗骨质疏松症。

“目前还没有刺激骨质形成的口服骨质疏松症药物。我们试图基于我们对正常支配骨骼生成的途径的详细了解来开发这样的药物，”高级作者Marc Wein博士说，他是MGH的内分泌学家和哈佛医学院的医学助理教授。

该途径涉及甲状旁腺素抑制盐诱导激酶异构体2和3 (SIK2和SIK3)，这是在调节骨生长和重塑中起作用的酶。

Wein和他的同事们建立了这些酶的新结构模型，然后使用先进的方法，包括基于结构的药物设计和迭代药物化学，来确定一种能有效抑制SIK2和SIK3的化合物。这种化合物被称为SK-124，当给细胞，最重要的是，当喂给老鼠时，有甲状旁腺激素样的作用。在小鼠中，每天一次口服治疗，持续三周，增加了血液中的钙和维生素D水平，也促进了骨形成和骨量，没有短期毒性的证据。

“基于这些发现，我们提出SK-124这样的小分子可能代表‘下一代’骨质疏松的口服造骨疗法，”Wein说。“我们目前正在与一家制药公司——半径健康公司(radius Health, inc .)合作，进一步优化和开发这种化合物，使之成为一种治疗患者的药物。”

文章标题

Structure-based design of selective, orally available salt-inducible kinase inhibitors that stimulate bone formation in mice