香港大学发现控制血糖可改善糖尿病患者γδ-T細胞抗癌能力

　　

香港大學李嘉誠醫學院（港大醫學院）研究團隊發現，高血糖會損壞機體免疫效應γδ-T細胞1的抗腫瘤能力，增加糖尿病患者患癌風險。控制血糖可以改善糖尿病患者γδ-T細胞抗腫瘤能力，藉此減低其患癌及糖尿病惡化的風險，並提供了新的治療靶點。研究成果已於國際權威科學期刊《細胞與分子免疫學》 (Cellular & Molecular Immunology) 上發表。（按此瀏覽期刊文章）

研究背景
作為全球死亡的第九大殺手2，糖尿病以及其相關的併發症對社會經濟以及保健體系造成了沉重的負擔。全球約有10%的成年人患有糖尿病，逾90%為二型糖尿病。糖尿病與很多腫瘤（包括膀胱癌、肝癌、乳腺癌、直腸癌、子宮內膜癌等）的發病率和死亡率增加相關。首先，高血糖會誘發腫瘤細胞的增生繁殖及惡化，導致糖尿病患者患癌的風險增加；其次，癌症的發生與不正常的免疫反應相關，而糖代謝對免疫細胞的增殖、分化和功能以及因此所形成的免疫反應都非常重要。γδ-T細胞在腫瘤的免疫監控中起著非常重要的作用，然而，高糖對糖尿病患者免疫監控和患癌風險的影響目前還不清楚。

近期，研究團隊發現帕米磷酸鹽3激活的人類γδ-T細胞和其分泌的外泌體（Exosomes）4 可以通過調節殺傷性效應因子的分泌等通路，繼而有效地殺死腫瘤細胞，抑制腫瘤生長。γδ-T細胞的這些特性說明該細胞有望用作腫瘤免疫治療。但是，目前醫學界尚未了解高血糖如何影響γδ-T細胞的抗腫瘤功能。

研究結果
在這項研究中，研究團隊發現高血糖會誘導γδ-T細胞的產生並分泌大量的乳酸，進而抑制殺傷性細胞因子的分泌，導致γδ-T細胞抗腫瘤能力降低。

領導是項研究的港大醫學院臨床醫學學院兒童及青少年科學系涂文偉教授表示：「研究首次證明糖尿病患者的γδ-T細胞在數量和抗腫瘤功能方面都顯著降低，也闡述了糖尿病患者γδ-T細胞在抗腫瘤方面的基本機理。有趣的是，研究團隊發現控制高糖或者二甲雙胍治療（metformin treatment）可以改善糖尿病患者γδ-T細胞的抗腫瘤能力。研究結果也揭示了糖代謝通路可以作為治療糖尿病患者免疫失調的靶點，從而改善糖尿病患者γδ-T細胞的抗腫瘤能力以及降低其患癌的風險。」

研究意義
是次研究的發現對控制及降低糖尿病患者患癌的風險具有重要意義。研究團隊首次發現高血糖會誘導糖尿病患者降低γδ-T細胞抗腫瘤能力。而控制高糖或者二甲雙胍治療可以改善糖尿病患者γδ-T細胞抗腫瘤的免疫力，為進一步降低腫瘤發生和發展的風險提供新的治療靶點。

關於研究團隊
是項研究由港大醫學院臨床醫學學院兒童及青少年科學系、陳仲舒陳寧基金教授（兒童免疫）涂文偉教授領導完成。涂教授團隊的博士後研究員母曉鳳博士和向徵博士是共同第一作者，其他博士後研究員包括王系偉博士、博士生張延梅及張文月。研究團隊成員還包括：中國暨南大學生物醫學轉化研究院尹芝南教授及其博士後研究員徐艷博士，研究生陳玉元；中國廣東三九腦科醫院何靜醫生；中國華南理工大學附屬第二醫院（廣州市第一人民醫院）盧建文醫生；美國加利福尼亞大學洛杉磯分校系統和計算生物學跨學系課程的Chole Ran Tu；港大醫學院臨床醫學學院兒童及青少年科學系系主任兼臨床教授梁永恆教授；兒科講座教授、施羅艷基金教授（社區兒童健康）劉宇隆教授及專職研究員劉胤萍博士。

鳴謝
此項研究得到香港大學的Strategic Interdisciplinary Research Scheme種子基金 、香港研究資助局、大學教育資助委員會的優配研究金 (17122222, 17122519, 17126317)及中國國家自然科學基金會 (32000616)的資助。

傳媒查詢
請聯絡香港大學李嘉誠醫學院（電郵︰[e-mail]）。

1 γδ-T細胞是一種重要的免疫效應細胞，在腫瘤免疫監控中起著非常重要的作用，γδ-T細胞對許多類型的腫瘤，如淋巴瘤、骨髓瘤、結直腸癌、前列腺癌、肺癌、乳腺癌等具有殺傷作用。
2 參考文獻：Zheng, Y., Ley, S. H. & Hu, F. B. Global aetiology and epidemiology of type 2 diabetes mellitus and its complications. Nat Rev Endocrinol 14, 88-98, doi:10.1038/nrendo.2017.151 (2018).
3 帕米磷酸鹽常用於治療骨質疏鬆症。
4 外泌體是具有20到200納米大小核內體起源的小胞外囊泡，可以作為一種訊號傳遞方式在細胞間傳遞脂質、蛋白質和核酸等。