科学家创造出一种化合物，可以逆转潜在致命药物的作用

为了找到一种更普遍的药物过量治疗方法，马里兰大学的一组科学家测试了一种化合物——pillar [6]MaxQ (P6AS)——作为甲基苯丙胺和芬太尼的解毒剂。他们的发现发表在今天的《化学》杂志上，非常有希望。

　　

   

   

Lyle Isaacs解释了P6AS如何逆转药物的作用。    

在过去20年里，美国的药物过量急剧上升。2020年，近9.2万人死于过量服用非法药物和处方阿片类药物，是2000年死亡人数的五倍多，芬太尼等合成阿片类药物是罪魁祸首之一。

纳洛酮(一种注射药物，也被称为鼻喷雾剂纳洛酮)挽救了无数人的生命，但它只对阿片类药物过量有效，还有其他局限性。现在，为了找出一种更普遍的药物过量治疗方法，马里兰大学的一组科学家测试了一种化合物——pillar [6]MaxQ (P6AS)——作为甲基苯丙胺和芬太尼的解毒剂。他们的研究结果发表在今天的杂志上化学，非常有希望。

该研究的主要作者、马里兰大学化学与生物化学系教授Lyle Isaacs说:“阿片类药物在纳洛酮中已经有一种逆转剂，但还有各种非阿片类药物的滥用，如甲基苯丙胺、PCP、甲氧麻黄酮、摇头丸(MDMA)和可卡因，它们没有特定的解药。”“这是我们公司的巨大机遇之一。”

在体外而且在活的有机体内实验室测试表明，P6AS成功地隔离了芬太尼和甲基苯丙胺(一种非阿片类兴奋剂)，并减轻了它们潜在的致命生物效应．额外的在体外测试显示，P6AS还能与其他药物强烈结合，包括PCP、摇头丸和甲氧麻黄酮，这表明P6AS有朝一日可能被用于对抗各种各样的药物。

尽管P6AS的合成和化学性质于2020年首次由Isaacs和化学与生物化学系前博士后Weijian Xue记录，但这项研究首次报道了P6AS在活的有机体内应用程序。

P6AS起着分子容器的作用，这意味着它在其中心腔中结合并隔离其他化合物。

Isaacs解释说:“当我们把分子放入容器中时，我们可以关闭它们的生物特性，从而逆转它们可能产生的任何影响。”“我们已经测量了我们的容器和各种滥用药物之间的相互作用，比如甲基苯丙胺、芬太尼、摇头丸、PCP等，我们发现我们制造的这种新容器可以非常强烈地结合其中许多药物。”

在活的有机体内测试显示，五分钟后服用P6AS可以逆转甲基苯丙胺的作用，这“对于现实情况来说仍然有点短，”然而，芬太尼的作用可以通过在15分钟后给P6AS来逆转，这更接近于联邦药物逆转剂指南的要求。

与纳洛酮不同，纳洛酮可以阻止滥用药物与大脑中的受体结合，UMD团队的分子容器直接针对血液中的药物。

Lyle Isaacs说:“我们的化合物可以吸收血液中的药物，我们相信，这有助于促进药物在尿液中的排泄。”“这被称为药代动力学过程，我们试图将体内游离药物的浓度降至最低。”

这种化合物是否有助于促进药物从体内排出，必须通过实验进行测试。如果它能像研究人员想象的那样发挥作用，它可能对过量服用芬太尼特别有用，芬太尼的药效比海洛因强50倍，比吗啡强100倍。它的效力和在体内挥之不去的影响解释了为什么一些患者在接受纳洛酮治疗后仍然过量服用。艾萨克斯认为，芬太尼的排泄可以帮助防止这种现象，被称为再麻醉。

Isaacs说，这种新化合物被批准用于人体可能还需要数年时间。然而，他设想它可以像纳洛酮一样以注射的方式传递，但可能会有更广泛的应用。艾萨克斯认为，它甚至可以用于治疗卡芬太尼等超强药物的过量使用，近年来，卡芬太尼与一系列过量死亡有关。

“还有其他合成阿片类药物比芬太尼强得多，比如卡芬太尼，很难用纳洛酮逆转。”“此外，人们获得了如此多的芬太尼，以至于需要多剂量的纳洛酮，所以有空间开发一种新的改进的药物，可能会在这些情况下有所帮助。”薛伟健和莱尔·艾萨克斯(Lyle Isaacs)为发明者。