结直肠癌信号通路为何被绕过？

2022年10月19日，一篇新的研究论文发表在Oncotarget上，题为“Platelet-derived growth factor (PDGF) cross-signaling via non-corresponding receptors indicates bypassed signaling in colorectal cancer”。

　　

   

   

PDGF与VEGFR2和EGFR在人结肠癌中的共表达。    

“本研究分析了PDGFR和VEGFR在原发性结肠癌组织和CRC细胞系中的表达，以便更好地确定它们的表达谱。此外，我们在缺乏PDGFR表达的HT29细胞中分析了假定的PDGF与VEGFR和EGFR的交叉结合。”  

2022年10月19日，一篇新的研究论文发表在Oncotarget的第13卷上，题为“Platelet-derived growth factor (PDGF) cross-signaling via non-corresponding receptors indicates bypassed signaling in colorectal cancer”

除了血管内皮生长因子(VEGF)和表皮生长因子(EGF)等生长因子介导的信号通路外，血小板衍生生长因子(PDGF)信号通路似乎在肿瘤的发生发展中起着至关重要的作用。

最近,研究人员提供了UICC I-IV期原发性结直肠癌(CRC)中PDGF表达上调的证据，并证明了PDGF介导的CRC细胞系中PI3K/Akt/mTOR信号通路的诱导。在本研究中，研究人员试图跟进他们之前的发现，并探索PDGF在CRC中的替代受体交叉结合潜力。

“我们对原发人类结肠肿瘤样本的分析表明，UICC I-III期肿瘤中PDGFRβ、VEGFR1和VEGFR2基因上调。”

免疫组织学分析显示PDGF及其假定的交叉结合伙伴VEGFR2和EGFR共表达。然后，研究小组分析了几种CRC细胞系的PDGFRα， PDGFRβ， VEGFR1和VEGFR2蛋白表达。他们发现这些受体在所研究的细胞系中表达不同。

有趣的是，Caco-2和SW480细胞表达了所有分析的受体，而HT29细胞只表达VEGFR1和VEGFR2。然而，在缺乏PDGFR表达的情况下，PDGF刺激HT29细胞可导致VEGFR1和VEGFR2表达上调，并模拟了VEGF刺激的效果。此外，在与VEGFR或EGFR抑制剂同时治疗的情况下，PDGF恢复了HT29细胞的增殖。

“我们的研究结果为PDGF在结直肠癌中的交叉信号通过替代受体提供了一些初步证据，并支持将抗PDGF治疗作为与VEGF和EGF靶向的联合策略，即使是在缺乏PDGFR表达的肿瘤中。”

文章标题

Platelet-derived growth factor (PDGF) cross-signaling via non-corresponding receptors indicates bypassed signaling in colorectal cancer