广州健康院发现一类双苄基异喹啉结构小分子可作为新型铁死亡抑制剂

　　

　　近日，中国科学院广州生物医药与健康研究院舒晓东团队研究鉴定出一类具有双苄基异喹啉(BBIQ)结构的生物碱小分子化合物可以有效抑制铁死亡，相关成果以“Identification of a group of bisbenzylisoquinoline (BBIQ) compounds as ferroptosis inhibitors”为题发表于Cell Death and Disease杂志上。

　　铁死亡是一种脂质过氧化诱导的程序性细胞死亡，它参与了多种疾病的发病进程，如神经退行性疾病、缺血再灌注损伤、急性肾损伤等。抑制铁死亡的发生能有效阻止相关疾病的发展。目前临床上缺乏能应用的铁死亡抑制剂，因此开发针对铁死亡通路其它靶点、且体内有效的小分子抑制剂是相关研究领域的一个重要课题。

　　生物碱是一类含氮的天然化合物，存在多种中草药植物中，大部分具有良好的抗氧化活性。由于铁死亡的发生涉及氧化还原过程，因此本研究首先利用细胞模型、通过对生物碱小分子化合物库的筛选鉴定出多个能有效抑制铁死亡的小分子化合物，通过结构分析，发现一类具有BBIQ结构的生物碱能有效抑制RSL3或Erastin诱导的铁死亡。进一步的生化分析发现这类小分子主要是通过清除脂质自由基来抑制铁死亡。在高剂量叶酸诱导的小鼠急性肾损伤(AKI)模型中，多个上述小分子抑制剂有良好的肾保护活性，因此，这些BBIQ是一类有较好体内活性的新型铁死亡小分子抑制剂。

　　广州生物医药与健康研究院舒晓东课题组范宜普博士生以及广州再生医学与健康实验室张艺瀚副研究员为该论文的共同第一作者，广州再生医学与健康实验室石昆钰硕士和西湖大学成珊硕士参与了该项目，广州生物医药与健康研究院舒晓东研究员为本文通讯作者。该研究得到了国家重点研发计划、中科院先导计划、广州市科技计划等多个项目的支持。

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图A：千金藤素(Cepharanthine)清除脂质活性氧；图B：千金藤素(Cepharanthine)抑制AKI