心脏性猝死的新理论

　　

       

心脏骤停是一种潜在的致命情况，你的心脏突然停止跳动。       

心律失常性心肌病是一种特别影响年轻运动员的心脏病，可导致猝死。巴塞尔大学(University of Basel)最近对小鼠进行了基因改造，使其患上了一种与人类类似的疾病。因此，该团队能够确定以前未发现的机制和潜在的治疗靶点。

塞维利亚足球俱乐部的球迷永远不会忘记2007年8月的一场比赛，当时22岁的安东尼奥·普埃尔塔心脏骤停，倒在球场上，最终在医院去世。这名运动员后来被发现患有心律失常性心肌病。       

每5000人中就有一人受这种遗传疾病的影响，男性比女性受影响更大。致心律失常性心肌病导致心肌细胞减少、结缔组织和心肌内脂肪沉积的心律失常。这可能会导致心脏猝死，通常是在运动中，”解剖学家、巴塞尔大学生物医学系细胞粘附小组负责人Volker Spindler说。

今天，人们认识到许多基因突变可以引发这种情况。即使有早期诊断，也无法治疗;只有症状管理选项可用。

“建议患者避免任何竞技或耐力运动，并必须服用β -受体阻滞剂等药物。在适当的情况下，可以进行导管消融术或使用植入式除颤器”，生物医学系心肌研究小组负责人、心脏病学家加Gabriela Kuster说。有时唯一的选择就是心脏移植。

心肌细胞失去了粘性

该项目的出发点是，许多突变会影响被称为桥粒的结构。这些是心肌细胞表面的蛋白质簇，确保细胞之间的紧密连接。“你可以想象这些簇就像一块魔术贴，”医生卡米拉·辛纳博士说，他是这项研究的第一作者，刚刚发表在《Circulation》杂志上。这导致了一种理论，即突变减少了细胞之间的粘附，从而削弱了心肌。

为了验证这一假设，Spindler的团队将一种类似于在患者身上发现的突变引入到小鼠的基因组中。然后，Kuster的小组检查了这些动物的心脏功能。结果:转基因动物表现出与人类心律失常性心肌病相似的心律失常性心脏病。此外，显微镜和生化分析确实显示心肌细胞之间的粘连减少。研究人员还观察到这种疾病典型的心肌瘢痕。

预防心脏组织损伤

他们的下一步是研究患病心肌与健康心肌在分子水平上的差异。带有这种突变的小鼠在心肌细胞的魔术贴状结构中显示出一种特定蛋白质的增加。这通过一系列事件导致结缔组织沉积和心脏瘢痕。添加一种阻断这种级联反应的物质可以防止疾病恶化——这就是为什么斯平德勒在这里看到了一种潜在的新治疗方法。

他指出:“尽管如此，在考虑将其应用于人类之前，还有很长的路要走。但我们现在有更好的选择来更详细地研究这种疾病，以提高我们对潜在机制的理解。”

参考文献:

Defective Desmosomal Adhesion Causes Arrhythmogenic Cardiomyopathy by Involving an Integrin-αVβ6/TGF-β Signaling Cascade” by Camilla Schinner, Lifen Xu, Henriette Franz, Aude Zimmermann, Marie-Therès Wanuske, Maitreyi Rathod, Pauline Hanns, Florian Geier, Pawel Pelczar, Yan Liang, Vera Lorenz, Chiara Stüdle, Piotr I. Maly, Silke Kauferstein, Britt M. Beckmann, Farah Sheikh, Gabriela M. Kuster and Volker Spindler, 21 October 2022, Circulation.