柳叶刀子刊：BA.1、BA.4、BA.5和Q.1.1对所有治疗性抗体具有耐药性

研究人员发现，无论是单个抗体还是抗体鸡尾酒都不能中和Omicron亚型BQ.1.1。

　　

       

这一发现表明必须开发新的抗体疗法。

目前批准的用于治疗患严重COVID-19疾病风险较高的患者的抗体疗法对目前正在传播的病毒变异是否也有效?根据德国灵长类动物中心(DPZ) -莱布尼茨灵长类动物研究所和弗里德里希-亚历山大大学Erlangen-Nürnberg的科学家进行的一项新研究，在全球范围内正在上升的Omicron亚谱系BQ.1.1对所有已批准的抗体疗法具有耐药性。

感染SARS冠状病毒-2 (SARS-CoV-2)或接种COVID-19疫苗会触发免疫反应，产生中和抗体，帮助预防SARS-CoV-2再次)感染或严重病程。中和抗体附着在病毒突刺蛋白上，提供保护，阻止病毒进入细胞。

Omicron亚变体BA.1、BA.4、BA.5和Q.1.1的刺突蛋白突变数较高。其中一些突变是逃逸突变，允许病毒逃脱抗体的中和。此外，对生物技术生产的抗体的耐药性也在发展，这些抗体作为预防措施或作为诊断为SARS-CoV-2感染的治疗方法给予高风险患者。Omicron亚谱系BQ.1.1是首个对EMA(欧洲药品管理局)和/或FDA(美国食品和药物管理局)目前批准的所有抗体疗法具有耐药性的变体。

然而，某些SARS-CoV-2变体，特别是Omicron变体，由于刺突蛋白的突变，即使在接种疫苗或恢复期的个体中，也会避免中和抗体，引起症状性感染。这被称为免疫逃避，它对包括老年人和免疫系统较弱的人在内的高危人群构成危险，例如，由于疾病或药物。

即使在完全接种疫苗后，他们也往往不能产生足以保护他们免受严重疾病的免疫反应。为了保护高危患者，在确诊感染SARS-CoV-2后，使用生物技术生产的抗体作为预防措施或早期治疗。不同SARS-CoV-2变体的刺突蛋白突变对个别抗体疗法产生耐药性。因此，定期监测治疗性抗体是否继续有效对抗目前流行的病毒变异是很重要的。

来自德国灵长类动物中心-莱布尼茨灵长类动物研究所和弗里德里希-亚历山大大学分子免疫学部门(Erlangen-Nürnberg)的一组研究人员研究了已批准的抗体疗法如何有效地抑制目前流行的Omicron亚变体。研究人员发现，在全球范围内呈上升趋势的Omicron亚变体BQ.1.1对所有可用的抗体疗法都具有耐药性。

“在我们的研究中，我们将携带所选病毒变体刺突蛋白的非繁殖病毒颗粒与待测抗体的不同稀释度混合，随后测量抑制细胞培养物感染所需的抗体量。我们总共测试了12种单独的抗体，其中6种在欧洲被批准用于临床，还有4种抗体鸡尾酒。”该研究的主要作者Prerna Arora解释道。

研究人员发现，Omicron亚变体BQ.1.1不能被单个抗体或抗体鸡尾酒中和。相比之下，目前占主导地位的Omicron亚型BA.5仍然被一种批准的抗体和两种批准的抗体鸡尾酒所中和。

“考虑到高危患者，我们非常担心Omicron亚变体BQ.1.1对所有已批准的抗体疗法具有耐药性。特别是在BQ.1.1广泛传播的地区，医生在治疗感染的高危患者时不应仅依赖抗体疗法，还应考虑使用其他药物，如paxlovid或molnupiravir，”研究负责人Markus Hoffmann对研究结果评论道。

Omicron亚变体BQ.1.1已经对美国即将批准的一种新抗体疗法具有耐药性，这一发现凸显了开发针对COVID-19的新抗体疗法的重要性。

“随着SARS-CoV-2变体抗体耐药性的不断增强，需要开发专门针对当前流行和未来病毒变体的新抗体疗法。理想情况下，他们应该瞄准刺突蛋白中几乎没有逃脱突变可能性的区域，”德国灵长类动物中心-莱布尼茨灵长类动物研究所感染生物学部门负责人Stefan P?hlmann总结道。

参考文献:

Omicron sublineage BQ.1.1 resistance to monoclonal antibodies