疫苗对遗传性小血管疾病小鼠模型安全有效

　　

NVS神经老年病学部门的研究人员在EMBO分子医学上发表了一篇文章。他们已经在一种名为CADASIL的遗传性小血管疾病小鼠模型中完成了一项主动疫苗接种研究，目的是研究疫苗接种是否可以通过清除有毒蛋白Notch3聚集物来修复受损的血管。这些聚集物存在于CADASIL患者和本小鼠模型中。

           

我们的研究结果表明，疫苗接种通过激活免疫系统，减少了脑血管和血液中Notch3聚集物的数量和大小。我们还表明，疫苗接种是安全有效的，因为在其他器官如肾脏、视网膜或大脑中没有可见的副作用。

对于患有CADASIL或其他小血管疾病的患者，目前还没有治愈或有效的治疗方法，这是一项首次概念验证研究，表明疫苗接种可能是一种以安全且可耐受的方式治疗CADASIL患者的可行方法。这给所有CADASIL患者带来了希望，也为其他影响大脑小血管的疾病的治疗带来了希望。

            

Helena Karlström

“我们在非常早期的疾病阶段用Notch3蛋白对CADASIL小鼠进行了四个月的免疫，这种蛋白存在于CADASIL小鼠的脑血管中，会导致血管损失和随后的中风和认知能力下降，”文章的最后一位作者Karlström说。其中一半的小鼠接种了Notch3蛋白疫苗，另一半接种了安慰剂。在疫苗接种研究结束时，对小鼠进行了不同的大脑、血液和其他器官的成像和生化技术分析，以量化Nocth3蛋白以及可能的副作用。

Karlström说:“我们现在想在更严重的CADASIL小鼠模型中继续我们的主动免疫研究，以调查在这个模型中接种疫苗是否也可以减少血管中的NOTCH3聚集物。此外，我们的目标是产生针对有毒Notch3聚集物的抗体，用于被动免疫，并评估这两种治疗策略是否可以在已经有持续病理的模型中阻止和恢复疾病进展。我们的目标是开发一种用于人体临床试验的治疗方法。”