脑干血清素的好坏

【字体: 时间:2022年12月30日 来源:Nature Communications

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  对小鼠体内产生血清素的神经纤维的相反作用的新见解可能会导致治疗成瘾和重度抑郁症的药物。

  
   

Facial expression changes in mice following stimulation and inhibition of the median raphe nucleus    

中缝中核刺激和抑制后小鼠面部表情变化的插图


对小鼠体内产生血清素的神经纤维的相反作用的新见解可能会导致治疗成瘾和重度抑郁症的药物。  

日本科学家在小鼠身上发现了一种参与处理奖励和痛苦刺激和情境的神经通路。

这种新的通路起源于一束称为中缝正中核的脑干神经纤维,与先前确定的起源于附近中缝背核的奖赏/厌恶通路相反。该研究结果由北海道大学和京都大学的科学家及其同事发表Nature Communications,这可能会对开发各种精神障碍的药物治疗产生影响,包括成瘾和重度抑郁症。

先前的研究已经揭示,激活小鼠脑干中缝背核产生血清素的神经纤维,会导致与奖励相关的愉悦感觉。然而,选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs),一种增加大脑5 -羟色胺水平的抗抑郁药物,不能产生明确的奖赏感,也不能治疗与抑郁相关的感受快乐能力的丧失。这表明,大脑中还有其他产生血清素的神经通路,与奖励和厌恶的感觉有关。

为了进一步研究大脑的奖赏和厌恶神经通路,北海道大学神经药理学家Yu Ohmura和京都大学药理学家Kazuki Nagayasu,以及日本几所大学的同事,将注意力集中在中缝核上。这个区域并没有像它的脑干邻居中缝背核那样受到那么多的研究关注,尽管它也是血清素能神经纤维的来源。

通过使用荧光蛋白检测钙离子的进入,科学家进行了各种各样的测试来测量小鼠血清素神经元的活性,以刺激和抑制中缝,钙离子是细胞类型特定方式神经元激活的代理。

例如,他们发现,捏一只小鼠的尾巴——一种令人不快的刺激——会增加中缝中5 -羟色胺神经元中的钙依赖性荧光。另一方面,给小鼠糖之类的食物可以降低中缝血清素荧光。此外,直接刺激或抑制中缝中核,使用涉及光的遗传技术,导致厌恶或寻求奖励的行为,例如避免或想呆在一个房间里,这取决于所施加的刺激的类型。

研究小组还进行了测试,以发现中缝正中打开的血清素能神经纤维将信号发送到哪里,并发现了与脑干的中缝间核的重要联系。他们还确定了该核内的血清素受体参与了与中介线血清素能活性相关的厌恶特性。

需要进一步的研究来充分阐明这一途径以及其他与奖励和厌恶的感觉和行为有关的途径。Nagayasu说:“这些新的见解可能会使我们更好地理解精神障碍的生物学基础,在精神障碍中,奖励和厌恶信息的异常处理会发生,比如在药物成瘾和重度抑郁症中。”

Median raphe serotonergic neurons projecting to the interpeduncular nucleus control preference and aversion
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