阳离子脂质体,mRNA递送载体新选择

【字体: 时间:2022年12月08日 来源:基因有限公司

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  in vivo-jetRNA®+转染试剂是一个高效、稳定和安全的递送系统,可实现100% mRNA包装,媲美LNP 递送。即用型配方减少了制剂步骤,脂质体大小在不同mRNA浓度下(从低到高)保持稳定。

法国斯特拉斯堡 – Polyplus,一家为先进生物制品、细胞及基因治疗生产提供从研发到商业化的上游解决方案的领先供应商,于2022年9月7号宣布,继续构建mRNA产品线组合,发布in vivo-jetRNA®+,用于活体mRNA递送的基于脂质体的转染试剂。

in vivo-jetRNA®+转染试剂是一个高效、稳定和安全的递送系统,可实现100% mRNA包装,媲美LNP 递送。即用型配方减少了制剂步骤,脂质体大小在不同mRNA浓度下(从低到高)保持稳定。它的应用包括预防性疫苗、mRNA治疗(癌症治疗、罕见疾病等)和基因编辑。独特之处是能够在各种模型中通过全身注射途径靶向多个器官,而非仅限于肝脏。

“Polyplus的体内递送专长享有盛名,在市场的指导下我们继续发展这一基础产品组合。2007年,我们推出了GMP级in vivo-jetPEI®, ” Polyplus首席执行官Mario Philips说。“2019年推出in vivo-jetRNA®, 即用型和可定制的注射剂型,适用于疫苗开发,抗癌研究和体内功能研究。现在我们推出in vivo-jetRNA®+,进一步支持不断增长的mRNA开发需求。”

in vivo-jetRNA®+

高效:100% 的mRNA包装能力,可媲美LNP递送效率

in vivo-jetRNA®+是将mRNA递送至各器官的首选试剂。这是由其内在特性决定的:in vivo-jetRNA®+能保护其有效荷载免受无处不在的核酸内切酶降解,防止与蛋白质的非特异性相互作用,并促进有效的进入细胞。

in vivo-jetRNA®+表现出100%包裹mRNA的惊人能力(Fig. 1 A /),从而产生有效的基因表达,可与目前作为疫苗开发金标准的脂质纳米颗粒相媲美(Fig. 1 B /)。


Fig1. in vivo-jetRNA®+可以100%包装mRNA带来高效的mRNA递送。A / 使用凝胶电泳(agarose gel)分析 mRNA alone (lane 1) 和完全被vivo-jetRNA®+包裹的mRNA (lane 2) B/编码Luciferase的mRNA使用 in vivo-jetRNA®+或Dlin-MC3-DMA LNP 通过iv注射进小鼠。注射后24小时分析Luciferase的表达。

稳定:脂质体在不同 (低/高) mRNA浓度下保持稳定

除了包裹mRNA的能力外,in vivo-jetRNA®+还具有出色的稳定性。在室温或4°C,in vivo-jetRNA®+脂质体的大小可以稳定长达一个月 (Fig 2. A/)。mRNA的浓度会影响脂质体的大小,但in vivo-jetRNA®+ 在低浓度或高浓度mRNA下表现出了稳定的脂质体大小 (Fig 2. B/).

这使得in vivo-jetRNA®+成为mRNA疫苗或肿瘤治疗的首选试剂。


Fig 2. 脂质体 (包含in vivo-jetRNA®+和mRNA) 在低浓度和高浓度mRNA条件下都能保持长时间的稳定。A/ 50 μg/ml mRNA条件下,in vivo-jetRNA®+的脂质体大小,在室温或4°C储存15分钟, 1周,2周,3周和4周后使用动态光散射 (DLS)进行检测。B/不同mRNA浓度下 ( 50, 100, 200 or 300 μg of mRNA/ml with a small mRNA (1929b)), 用DLS检测的in vivo-jetRNA®+脂质体的大小。

通用:通过不同的给药途径目标任何靶器官/组织

给药途径的选择带来不同的mRNA生物分布。in vivo-jetRNA®+介导的mRNA递送可通过腹腔注射在多个器官中表达,特别是在免疫反应中起主要作用的脾脏和淋巴结中,但也在肺、肝、胰腺和子宫等其他器官中表达(Fig. 3)。

作为一种非病毒递送载体,in vivo-jetRNA®+可以安全地在动物中使用。不同于传统的疫苗方法,它是一类基于直接基因转移的新型疫苗。与病毒载体疫苗或抗原呈递细胞(APC)肽相比,它对接受者更安全,生产更快,更便宜,并且它具有巨大的潜力解决许多未满足的医疗需求。


Fig 3. 通过不同给药途径,in vivo-jetRNA®+可以有效地将mRNA递送到不同的器官。编码荧光素酶的mRNA通过不同的给药途径A /腹腔(IP)和B /肌内注射(IM)使用in vivo-jet RNA®+注射到小鼠体内。24小时后检测荧光素酶的表达。

安全:保持动物和器官的健康

就安全性而言,in vivo-jetRNA®+是最佳选择。注射后没有副作用,所有动物都保持健康,没有动物出现疼痛反应。通过任何给药途径递送mRNA – in vivo-jetRNA®+脂质体后,靶向器官保持形态完整,没有观察到组织损伤。

并且,使用 in vivo-jetRNA®+不会触发促炎细胞因子表达(Fig. 4).


Fig. 4 in vivo-jetRNA®+不会触发促炎细胞因子表达。静脉注射编码荧光素酶的mRNA, 注射后2 到24小时抽血,使用ELISA或者MACSPlex kits 检测IL-6, IL-12, GM-CSF, IFN-gamma和TNF-alpha的水平,同时注射200ug LPS作为阳性对照。

关于 Polyplus

Polyplus是一家为先进生物制品、细胞和基因治疗生产提供上游解决方案的领先供应商,涵盖从研发到商业化的各个阶段。

 

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