CRISPR-Cas9可产生意想不到的、可遗传的突变

　　

CRISPR-Cas9，即“基因剪刀”，为治疗疾病创造了新的潜力;但是治疗方法必须是可靠的。在一项新的研究中，研究人员发现，这种方法可以在DNA中产生不可预见的变化，这些变化可以被下一代遗传。因此，这些科学家敦促在将CRISPR-Cas9用于医疗目的之前要谨慎和仔细地验证。

CRISPR-Cas9是微生物、动物和植物基因组修饰的有效工具。在医疗保健领域，这种方法为治疗多种遗传疾病创造了空间，前提是DNA被正确修改，不会发生意想不到的变化。到目前为止，这种不必要的突变已经在细胞中进行了研究，但对其在生物体中的影响的了解仍然有限。

“在这个项目中，我们研究了CRISPR-Cas9对斑马鱼的影响，”乌普萨拉大学和生命科学实验室的副教授亚当·阿莫尔(Adam Ameur)说。“由于所有动物的DNA分子及其机制都相似，我们认为在人类身上也应该类似。”

当研究两代1000多条斑马鱼的基因组时，研究人员发现了各种类型的意想不到的突变。在某些情况下，比预期大的DNA片段发生了变化，而在其他情况下，突变发生在基因组中的错误位置。在第一代斑马鱼身上发现了意想不到的突变，在它们的后代身上也发现了突变。

“知道这些意外的突变是可遗传的很重要，因为它们可能会对后代产生长期影响。但这只有在你改变胚胎或生殖细胞的基因组时才能发生。”

在医疗保健领域，针对特定组织或细胞类型的基因量身定制的方法正在开发中。尽管这些治疗方法不会对后代造成危险，但还是要谨慎。

“CRISPR-Cas9在医疗保健领域可能是一种非常有价值的工具。但我们需要将不良影响的风险降到最低，我们可以通过使用最新的DNA测序技术仔细验证修改过的细胞来做到这一点，”Ameur说。

这项研究由乌普萨拉大学和SciLifeLab国家基因组基础设施(NGI)的研究人员领导。

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杂志

Nature Communications

DOI

10.1038/s41467-022-28244-5