eLife：通过小空间迁移会使癌细胞更具攻击性

一项新的研究表明，挤压狭窄的空间会使癌细胞更具攻击性，并帮助它们避免细胞死亡。

　　

这些发现揭示了机械压力是如何使癌细胞更容易扩散或转移的。虽然转移是大多数癌症死亡的原因，但目前还没有有效的治疗方法。然而，新的研究结果可能有助于科学家开发新的治疗或预防转移的方法。

这可能是对癌细胞的挤压，以逃离肿瘤或进入微小的血管，称为毛细血管，扩散到全身。细胞必须塌陷并改变形状来完成这一过程，这个过程被称为受限迁移。随着它们的扩散，细胞也必须避免被免疫系统发现和破坏。

“机械压力会导致癌细胞突变，以及细胞数量不受控制的增加和更大的组织入侵，”第一作者Deborah Fanfone解释说，她是法国里昂癌症研究中心的博士后研究员。“我们想知道，限制迁移的机械压力是否使癌细胞更容易转移，以及这是如何发生的。”

为了回答这些问题，Fanfone和他的同事们迫使人类乳腺癌细胞穿过一层带有3微米大小小孔的膜来模拟受限的迁移环境。仅仅通过细胞膜一次，他们就发现细胞变得更具流动性和抗anoikis(一种程序性细胞死亡的形式，当细胞与周围的蛋白质和其他支持它们的分子网络(细胞外基质)分离时，就会发生这种死亡。这些细胞也能够逃脱免疫自然杀伤细胞的破坏。

进一步的实验表明，凋亡抑制蛋白(IAPs)表达的增加增加了癌细胞对anoikis的耐药性。用一种叫做SMAC mimic的新型抗癌药物来治疗癌细胞，这种药物会降解iap，从而消除了这种保护作用。

然后，该团队研究了乳腺癌细胞经过限制迁移后，在免疫抑制小鼠体内的行为。他们发现，这些小鼠比那些注射了乳腺癌细胞的小鼠出现了更多的肺转移。

“通过模拟限制迁移，我们已经能够探索其对癌症侵袭性的多方面影响，”里昂癌症研究中心癌症细胞死亡团队的资深作者Gabriel Ichim说。“我们已经展示了这一过程如何提高癌细胞的存活率，并使它们更容易形成致命的转移。”

作者补充说，这些结果可能会导致对潜在转移治疗的更多研究，比如软化肿瘤以减少对癌细胞的机械压力的疗法，或者阻断iap的疗法。其中包括SMAC模拟疗法，目前正作为一种可能的新治疗方法进行临床试验。

Journal Reference:

1. Deborah Fanfone, Zhichong Wu, Jade Mammi, Kevin Berthenet, David Neves, Kathrin Weber, Andrea Halaburkova, François Virard, Félix Bunel, Catherine Jamard, Hector Hernandez-Vargas, Stephen WG Tait, Ana Hennino, Gabriel Ichim. Confined migration promotes cancer metastasis through resistance to anoikis and increased invasiveness. eLife, 2022; 11 DOI: 10.7554/eLife.73150