《Nature Medicine》困扰了研究人员几十年的婴儿癌症

　　

一项新的研究已经开始解开这个谜团:为什么婴儿患的一种特殊形式的白血病，尽管在治疗年龄较大的儿童方面取得了显著的进步，但治疗结果却没有得到改善。来自纽卡斯尔大学威康桑格研究所、大奥蒙德街医院的科学家和他们的合作者发现，导致B型急性淋巴细胞白血病(B-ALL)的细胞类型存在细微差异，这可能有助于解释为什么有些病例比其他病例更严重。

这项研究发表在今天(2022年3月14日)的《Nature Medicine》杂志上，重点关注了由KMT2A基因改变引起的大多数婴儿B-ALL病例。这些发现提供了许多有希望的药物靶点，增加了未来开发有效治疗婴儿B-ALL的希望。

急性淋巴细胞白血病(ALL)可以采取各种形式，取决于涉及的细胞类型。这些癌症发生在细胞从造血干细胞向成熟血细胞发育过程中功能失常的时候。就B-ALL而言，疾病源于一种称为B淋巴细胞的免疫细胞，通常被称为B细胞。

儿童B-ALL曾经是一种普遍致命的疾病，现在大多数情况下是可治愈的。一岁以下儿童的B-ALL是一个例外，治疗成功的病例不到50%，在过去20年里没有显著改善。治疗其他形式白血病的治疗方法，如骨髓移植，对婴儿B-ALL无效。目前，这种病的治疗方法是强化疗，即使治愈了，患者也很难忍受。

在本文中，研究人员通过将癌细胞与正常人类血细胞进行比较，着手研究KMT2A重组的婴儿B-ALL。来自1665个儿童白血病病例的基因表达数据与来自大约60000个正常胎儿骨髓细胞的单细胞mRNA数据相对照2。

分析发现，婴儿B-ALL表现出明显的细胞信号，其中早期淋巴细胞前体(ELPs)的贡献显著，这是一种未成熟的免疫细胞类型，通常发育为B细胞。

这项研究的第一作者、来自纽卡斯尔大学的劳拉·贾丁博士说:“白血病通常根据涉及的细胞类型进行分类，在B急性淋巴细胞白血病(B-ALL)的病例中，我们谈论的是B细胞祖细胞。但我们对这种疾病的分析表明，这实际上是一种早期淋巴细胞前体白血病”。

除了能够将ELP细胞与其他类型的B细胞区分开来之外，研究人员还发现，ELPs细胞越接近成熟的B细胞，患者的预后就越好。

现在科学家终于弄清楚了为什么B急性淋巴细胞白血病(B-ALL)对某些儿童的治疗更有效，但对婴儿却不那么成功。具有更“成熟”的早期淋巴细胞前体(ELPs)的癌症似乎对治疗有更好的反应。这些更成熟的细胞在年龄较大的儿童B-ALL中更常见，但不幸的是，对年轻患者来说并不常见，这意味着治疗的有效性较低。现在的挑战是发展我们的理解并确认这些怀疑，这样我们就可以改善对所有患者的治疗。

为了进一步研究KMT2A重排婴儿B-ALL的分子结构，研究人员比较了癌症和正常ELPs细胞的基因表达谱。与正常的ELPs细胞不同，参与癌症的ELPs细胞具有不同细胞类型的分子特征，这表明正常的分化过程发生了故障。在这些杂交ELPs细胞中发现了多种生物通路和标记物，这可能成为新的治疗方法的有希望的靶点。

Single cell mRNA signals reveal a distinct developmental state of KMT2A-rearranged infant B-cell acute lymphoblastic leukemia