以毒攻毒：一种治疗自身免疫性疾病的抗体

研究人员发现，排斥导向分子-a（RGMa）诱导巨噬细胞招募中性粒细胞到视神经脊髓炎的神经病变中，在那里杀死星形胶质细胞，导致疼痛和瘫痪。用抗RGMa抗体治疗大鼠中断了这一信号传递过程，导致中性粒细胞募集减少，星形胶质细胞存活率增加，疾病相关症状改善。

　　

在本月发表在《神经学年鉴》(Annals of Neurology)上的一项研究中，来自大阪大学(Osaka University)的研究人员发现，用一种名为排斥性引导分子a (RGMa)的蛋白质抗体进行治疗，可以显著改善实验性大鼠视神经脊髓炎(一种严重的自身免疫性疾病)的症状。

视神经脊髓炎(NMO)是一种炎症性疾病，可导致疼痛、瘫痪甚至死亡。在大多数情况下，NMO是由机体产生的一种名为水通道蛋白4 (AQP4)的抗体引起的。这些抗aqp4抗体渗漏到神经损伤部位的组织中，也显示大量中性粒细胞聚集。这种中性粒细胞积聚与星形胶质细胞的死亡有关，最终导致NMO症状。

该研究的第一作者Shosuke Iwamoto说:“我们最近发现，给大鼠注射RGMa抗体可以降低NMO症状的严重程度。”“然而，这种治疗的机制尚不清楚，是通过影响AQP4、星形胶质细胞还是其他一些因素。”

为了解决这个问题，研究人员使用了一种临床相关的大鼠NMO模型来测试抗rgma抗体对疾病症状以及基因和蛋白表达的影响。

资深作者Toshihide Yamashita解释说:“我们的发现揭示了NMO病理生理学的一种新的分子机制，RGMa刺激巨噬细胞吸引中性粒细胞到损伤处，在那里它们杀死了星形细胞。”

重要的是，用RGMa抗体治疗大鼠可以防止这些影响，导致神经损伤周围的中性粒细胞减少，星形胶质细胞死亡减少，运动问题和疼痛等症状减少。

Iwamoto说:“我们的研究结果表明，抗rgma抗体可能是一种有效的治疗策略，可以治疗NMO患者与NMO相关的神经性疼痛和运动障碍。”

鉴于急性NMO发作的严重程度极大地影响患者的长期预后，针对RGMa的治疗有助于降低发作的严重程度或增强康复过程，对改善患者的生活质量至关重要。使用抗rgma抗体治疗甚至可能有助于预防慢性NMO的复发。

Journal Reference:

1. Shosuke Iwamoto, Takahide Itokazu, Atsushi Sasaki, Hirotoshi Kataoka, Shinji Tanaka, Takeshi Hirata, Keiko Miwa, Toshihiko Suenaga, Yoshiki Takai, Tatsuro Misu, Kazuo Fujihara, Toshihide Yamashita. RGMa            Signal in Macrophages Induces Neutrophil‐Related Astrocytopathy in            NMO. Annals of Neurology, 2022; DOI: 10.1002/ana.26327