研究人员发现抗疟疾药物可以对抗肺部疾病

一个研究小组发现，用于治疗疟疾的药物在治疗类似肺结核的肺部疾病方面也很有效。

　　

他们的研究结果刊登在2月23日出版的《科学转化医学》(Science Translational Medicine)杂志的封面上。

这项研究是一个重要的发展在对抗non-tuberculous分枝杆菌引起的感染,或特种加工,现在在美国比结核常见,经常攻击人免疫功能低下或先前存在的条件如慢性阻塞性肺病或囊性纤维化。

“目前治疗NTM感染的抗生素非常少，一些患者对任何治疗都没有反应，”科罗拉多州立大学微生物学、免疫学和病理学教授玛丽·杰克逊(Mary Jackson)说，她是该研究的主要作者之一。“已经进行了高级临床试验的抗疟药物可能成为对抗这些感染的现有药物库的一部分，这一观点可能会在临床产生立竿见影的效果。”

这项研究由Jackson和首席作者Juan Manuel Belardinelli领导，Juan Manuel Belardinelli是哥伦比亚州立大学微生物学、免疫学和病理学学系的研究科学家，研究的目标是一种被称为脓肿分枝杆菌的NTM。杰克逊说，很少有药物对这种分枝杆菌有效，而且那些药物往往是有毒的，会引起严重的副作用。

针对疾病的防御机制

Jackson和Belardinelli与CSU分支杆菌研究实验室的其他成员合作，针对这种分支杆菌用来对抗我们的免疫系统和抗生素的一个关键防御机制。研究人员认为，这种细菌能够感知和应对环境中的威胁，如低氧水平、氧化应激和酸性pH值，这些都是我们身体对抗疾病的自然方式。它通过激活一种名为DosRS的调节因子来实现这一点，该调节因子控制细菌的许多基本功能，如呼吸、形成生物膜的能力，以及在不利于细菌增殖的条件下进入休眠状态的能力。

他们在小鼠身上发现，两种现有的抗疟药物能够阻止DosRS对压力作出反应，这意味着细菌挣扎着对抗抗生素和免疫系统的自然疾病反应。

杰克逊解释说:“它阻止了监管机构，使其无法履行职责。”“特别值得一提的是，这种治疗方法降低了细菌形成生物膜的能力，从而降低了它抵抗抗生素杀死的能力。”

单独的治疗方法在降低肺部细菌负荷方面与目前用于治疗这种疾病的抗生素组合一样有效。

目前，该研究的主要作者正在与国家犹太人健康中心(National Jewish Health)的医生合作，将被证明最有效的药物OZ439用于人类，尤其是囊性纤维化患者。

“脓肿分枝杆菌的治疗尤其具有挑战性，因为至少需要三到四种抗生素的联合使用，而且可用的选择很少，”美国国家犹太人健康中心(National Jewish Health)的肺病专家杰里·尼克(Jerry Nick)博士说。“将为其他感染开发的抗生素用于治疗脓肿分枝杆菌，已被证明是增加这种严重疾病可用疗法的最成功途径。这份报告特别令人兴奋，因为这些化合物既能有效对抗感染，也能提高其他抗生素的效力。这种再利用策略减少了在临床试验中测试这些化合物所需的时间，因为通常都有可靠的安全和临床经验记录。”

Journal Reference:

1. Juan Manuel Belardinelli, Deepshikha Verma, Wei Li, Charlotte Avanzi, Crystal J. Wiersma, John T. Williams, Benjamin K. Johnson, Matthew Zimmerman, Nicholas Whittel, Bhanupriya Angala, Han Wang, Victoria Jones, Véronique Dartois, Vinicius C. N. de Moura, Mercedes Gonzalez-Juarrero, Camron Pearce, Alan R. Schenkel, Kenneth C. Malcolm, Jerry A. Nick, Susan A. Charman, Timothy N. C. Wells, Brendan K. Podell, Jonathan L. Vennerstrom, Diane J. Ordway, Robert B. Abramovitch, Mary Jackson. Therapeutic efficacy of antimalarial drugs targeting DosRS signaling in            Mycobacterium abscessus. Science Translational Medicine, 2022; 14 (633) DOI: 10.1126/scitranslmed.abj3860