Science Advances：科学家发现了长期记忆储存的机制

在研究记忆如何在大脑中形成和储存的过程中，一个团队发现了一种新的蛋白质折叠机制，这对长期记忆储存至关重要。研究人员进一步证明，在以tau为基础的阿尔茨海默病小鼠模型中，这种机制受到损害，在研究痴呆症的小鼠模型中，恢复这种蛋白质折叠机制可以逆转记忆障碍。

　　

在研究记忆是如何在大脑中形成和存储的过程中，该团队发现了内质网中一种新的蛋白质折叠机制，这对长期记忆的存储至关重要。他们进一步证明，这一机制在tau基的阿尔茨海默病小鼠模型中受损，而在痴呆症研究的小鼠模型中，恢复这种蛋白质折叠机制逆转了记忆损伤。研究结果发表在3月23日的《科学进展》杂志上。

该团队由Snehajyoti Chatterjee博士领导，他是Ted Abel博士实验室的研究助理，Ted Abel博士是爱荷华神经科学研究所的主任，也是神经科学和药理学UI系的主席和DEO。Abel实验室之前已经证明Nr4a家族转录因子对长期记忆的巩固至关重要。本研究鉴定了内质网中受Nr4a调控的伴侣蛋白。

“蛋白质折叠机制在长期记忆中的作用被忽视了几十年，”Chatterjee说。“我们知道，基因表达和蛋白质合成对长期记忆的巩固至关重要，在学习之后会合成大量蛋白质。要使蛋白质具有功能活性，它们需要被正确折叠。我们的工作证明了这一概念，即这些伴侣蛋白实际上是折叠蛋白质，影响突触功能和可塑性。”

该团队还利用基因疗法重新激活了小鼠模型中的伴侣蛋白，发现记忆缺陷得到了扭转，证实了蛋白质折叠机制作为记忆的分子开关。

Abel说:“识别这种蛋白质折叠机制是理解记忆如何存储以及与记忆损伤相关的疾病出现问题的关键一步。”“尽管我们还没有将其转化为患者护理，但了解这一途径对有朝一日能够预防和治疗神经退行性疾病至关重要。”

Journal Reference:

1. Snehajyoti Chatterjee, Ethan Bahl, Utsav Mukherjee, Emily N. Walsh, Mahesh Shivarama Shetty, Amy L. Yan, Yann Vanrobaeys, Joseph D. Lederman, K. Peter Giese, Jacob Michaelson, Ted Abel. Endoplasmic reticulum chaperone genes encode effectors of long-term memory. Science Advances, 2022; 8 (12) DOI: 10.1126/sciadv.abm6063