早期生活中逆境、小胶质细胞功能障碍与异常的成人应激反应、精神疾病的联系

根据一项新的研究，暴露于早期生活逆境（ELA）中的个体的大脑免疫细胞小胶质细胞功能低下，促进了成年期对压力的异常反应，这可能与精神疾病有关。

　　

根据加州大学欧文分校研究人员领导的一项新研究，小胶质细胞(大脑的免疫细胞)功能不佳，在早期生活逆境(ELA)的个体中，会促进成年后对压力的异常反应，这可能与精神疾病有关。在大脑发育过程中，小胶质细胞修剪不必要的突触，从而形成精细的功能回路。这一过程的破坏会留下太多的突触，改变行为和激素反应，以应对未来生活中的进一步压力。

这项研究题为“Early-stress induced impairment of microglial pruning of excitatory synapses on? immature CRH-expressing neurons provokes aberrant adult stress responses”，今天发表在《细胞报告》网站上。

很多神经科学和脑部疾病的研究都集中在大脑神经元上。这项研究强调，除了神经元，其他脑细胞，尤其是免疫细胞，在大脑健康和疾病中发挥着关键作用，”加州大学欧文分校医学院解剖学和神经生物学、儿科、神经病学、生理和生物物理学系的杰出教授Tallie Z. Baram说。“神经免疫相互作用是理解和治疗几种大脑疾病和精神疾病的一个新的、重要的途径，UCI的其他研究人员已经将其与阿尔茨海默病联系起来。”

大脑的发育受基因和早期生活经历的双重影响。以应激反应异常为特征的几种精神疾病经常在ELA后出现，但其对与应激相关的脑回路成熟的影响尚不清楚。

在这项研究中，将两性转基因小鼠置于温度可控、安静、无拥挤的环境中，光照时间为12小时，黑暗时间为12小时，可自由获取食物和水。对照母鼠被安置在笼子里，笼子里有标准数量的玉米壳垫层和筑巢材料。ELA组只有一半的垫料和筑巢材料。

转基因小鼠大脑中的小胶质细胞(绿色)和应激敏感神经元(红色)的实时相互作用。

研究人员发现，ELA增加了应激敏感的下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)表达神经元的功能性兴奋性突触，这是由于邻近的小胶质细胞破坏了幼鼠的发育突触修剪所致。这些在发育过程中的神经免疫相互作用使得CRH细胞和它们的鼠更容易受到压力。

“我们的发现表明，ELA在敏感时期会导致小胶质细胞过程动力学的减少。我们知道这是ELA的直接作用，因为我们人为地激活了处于应激状态的新生小鼠的小胶质细胞，从而防止了成年期突触过剩和应激反应异常，”Baram说。“下一步是确定导致小胶质细胞功能障碍的分子是否可以用来防止它们的功能障碍和由此导致的对压力的脆弱性。这对人们来说是可以转化的。”