Cyto-Mine急速推进抗体药研发

【字体: 时间:2022年03月07日 来源:

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  过去抗体筛选的多步过程,如今在 Cyto-Mine® 平台上简化为一天,并且全程无缝整合。它简化了在抗体药研发中,为了寻找稀有的分泌抗原特异性抗体的细胞,而进行大量细胞手动筛选的费时费力的工作。

在过去的20年中,基于单克隆抗体的疗法的发展异常惊人,越来越多的抗体疗法进入了临床研究,并伴随着更加快速的获批速度。当下,该行业的竞争也日趋激烈,以更快的速度研发新生物类药物是对相关制药公司提出的更高要求。在过往的抗体发现过程中,往往采用密集型劳动的方式,对大量细胞铺板的方法进行筛选,而且从单细胞分析,到分选,再到成像以及微量的将单细胞接种于孔板中的每个步骤,都需要各种不同的设备。大量的工作给抗体优化,临床候选药物的选择等都造成了严重的瓶颈。


杂交瘤筛查的传统工作流程面临诸多挑战

在抗体研发过程中,早期候选物的产生通常始于已知且经过验证的靶标,在该靶标中需要生成候选抗体以进行“命中”选择。传统上,无论是正常动物还是转基因小鼠,大鼠或兔子,都可以免疫动物以刺激免疫反应,几周后可以收集B细胞并将其与骨髓瘤细胞融合形成杂交瘤种群。或者,可以直接分离B细胞,但是无论采用哪种方法,产生抗体的细胞都需要进行广泛的筛选和鉴定。但这一流程使用的常规筛选方法通常会出现流程上的瓶颈:

例如流式细胞检测,虽然是公认的高通量方法,但除了条件要求苛刻外,在分选过程中的剪切力容易造成细胞的损伤,是使用该方法不得不面对的问题。此外流式细胞仪在检测细胞外泌性物质也有很大的难度,尽管目前大都采用低温流式的方式来进行检测分析,但这一方式只能有限的捕获低温下保留在细胞表面的外泌物质,任何已经分泌到细胞外环境的分子都无法进行检测。因此传统的流式细胞分选仪难以准确的对细胞进行分析和分选。

另一方面,在筛选鉴定到目的抗体后,需要再进一步筛选单克隆。这一步骤目前多使用单细胞喷印及孔板成像等半自动化设备组合完成。如此一来多个仪器的相互对接,将会使得整个流程变得更为复杂,并且也需要大量的人力劳动进行。


采用Cyto-Mine®平台加速杂交瘤细胞筛选的工作流程,将原来需要3-6个月的研发时间缩短一半

基于这一应用流程的核心部分,英国Sphere Fluidics公司开发了基于微流体微滴技术的完全集成的平台Cyto-Mine®系统。该系统将细胞分离,检测,分选,成像和细胞接种整合到一个自动化的工作流程中,从而使得大大减少了抗体发现的时间。基于微流控的细胞微滴包裹技术,结合FRET的检测方式,将筛选工作集合到一天完成,进而快速推动抗体治疗的产品项目。

Cyto-Mine®平台的基本工作流程

在这一流程中,Cyto-Mine®平台明确地解决了抗体发现工作流程中面临的主要挑战:

• 灵活性——针对特定需求的进行设计开发检测。包括开发量身定制的分析以满足您的特定应用需求。可定制包括杂交瘤及B细胞挖掘(B cell mining)在内的抗原抗体特异性分析。
• 定量检测——可实现抗体分泌的半定量测定。基于Picodroplet的技术,区别于传统手段无法达到的高度灵敏度,检测并选择分泌抗原特异性抗体的细胞的方法。
• 灵敏度和特异性——明确检测目标抗体。Cyto-Mine®专业化软件,可以从大量的抗体分泌细胞中查找,分类和选择稀有抗原特异性细胞。
• 温和保护细胞活力——细胞于微滴中包裹,始终维持高水平的细胞活力。在整个分析分选的流程中,细胞在微滴中包裹,可在培养过程中维持细胞生存力和完整性,且不直接接触来自分选的剪切力。
• 高效筛选,急速加快流程——可筛选整个细胞群,并且一体化操作大幅减少总体流程所消耗时间

基因有限公司2019年正式签约Sphere Fluidics公司,正式成为其中国区代理商。基因有限公司秉承 “基因燃亮生命,生物技术连接世界”的理念,为国内的相关用户提供专业的销售,安装培训,技术支持,应用培训及售后维护等工作。

另外,为了丰富生物制药领域的技术产品布局,继续扩大在中国市场的影响力,基因有限公司于2019年签约了位于瑞典乌普萨拉的Bio-Works Technologies公司,取得了中国地区(包括香港和澳门特别行政区)进口、存储、分销、营销、推广和销售其所有产品的授权。基因有限公司将与专注于研发生产琼脂糖基质纯化填料的Bio-Works,以及致力于研发单细胞分析筛选技术的Sphere Fluidics展开密切合作,为中国地区的生物制药行业客户提供专业的支持,更好服务于国内生物医药研发及产业化需求。

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