Nature在人类肺部发现了具有再生特性的新细胞类型

宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员发现了一种位于人类肺部深处的新型细胞，它可能在人类肺部疾病中发挥关键作用。

　　

   

   

图:人类ES细胞衍生的RASC(呼吸气道分泌细胞，在培养过程中逐渐转化为肺泡2型细胞)

宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员发现了一种位于人类肺部深处的新型细胞，这种细胞可能在人类肺部疾病中发挥关键作用。

研究人员今天在《自然》杂志上报道了他们的发现，他们分析了人类的肺组织，识别新的细胞，他们称之为呼吸道分泌细胞(RASCs)。这些细胞排列在肺深处的微小气道分支上，靠近氧气交换为二氧化碳的肺泡结构。科学家们发现rasc具有类似干细胞的特性，使其能够再生对肺泡正常功能至关重要的其他细胞。他们还发现，吸烟和与吸烟有关的常见疾病——慢性阻塞性肺病(COPD)会破坏rascs的再生功能——这表明纠正这种破坏可能是治疗COPD的一种好方法。

“慢性阻塞性肺病是一种毁灭性的常见疾病，但我们真的不了解一些患者为什么或如何患上它的细胞生物学。发现新的细胞类型，特别是在COPD中受伤的新祖细胞，可以真正加速新治疗方法的发展，”该研究的第一作者、医学博士、肺病医学讲师Maria Basil说。

慢性阻塞性肺病的典型特征是肺泡的进行性损害和丧失，并因慢性炎症而加重。据估计，美国部分地区约有10%的人感染此病，全世界每年约有300万人死于此病。医生通常会给病人开类固醇、消炎药和/或氧气疗法，但这些疗法只能减缓疾病进程，而不能阻止或逆转疾病。对慢性阻塞性肺病的研究进展缓慢，部分原因在于，标准实验室动物老鼠的肺缺乏人类肺的主要特征。

在这项新的研究中，莫里西和他的团队在检查健康人类捐赠者肺细胞的基因活动特征时发现了RASCs的证据。他们很快认识到rasc是一种“分泌”细胞，它居住在肺泡附近，并产生气道液体管道所需的蛋白质。rasc在老鼠的肺中并不存在。

”像这样的研究我们开始了解,在细胞生物学层面,究竟发生了什么事在这非常普遍的疾病,”爱德华Morrisey资深作者说,博士,罗宾奈特基金会的医学教授,细胞和发育生物学教授,主任Penn-CHOP肺宾夕法尼亚大学医学生物学研究所。

通过观察RASCs和肺泡中一个重要的祖细胞AT2细胞之间的基因活动相似性，该团队有了进一步的发现:RASCs，除了其分泌功能外，还充当AT2细胞的前身——使AT2细胞再生以维持AT2细胞的数量，并保持肺泡的健康。

已知AT2细胞在COPD和其他肺部疾病中变得异常，研究人员发现RASCs缺陷可能是这些异常的上游原因。在慢性阻塞性肺病患者的肺组织中，以及有吸烟史的非慢性阻塞性肺病患者的肺组织中，他们观察到许多AT2细胞发生了改变，这暗示了rsc向AT2的错误转化。

Morrisey说，还需要更多的研究，但这些发现表明，未来的COPD治疗可能通过恢复正常的RASC- at2分化过程，或者甚至通过补充受损肺部的正常RASC人群来发挥作用。

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Human distal airways contain a multipotent secretory cell that can regenerate alveoli