《Nature Medincine》发布新冠状病毒青壮年人类主动感染挑战试验结果

结果首次展示了人类活动性感染的新冠状病毒挑战试验结果。

　　

 
最近，疫情在上海、吉林等地出现。COVID-19变体引起了这一轮流行病。

根据目前公布的数据，无症状感染的比例大大超过确诊病例。这也证明了Omicron突变株引起的症状较轻，但无症状感染也有传播能力，这进一步增加了疫情防控的难度。

2022年3月31日，伦敦帝国理工学院（Imperial College London）的研究人员在顶级国际医学期刊《自然医学》（Nature Medincine）上发表了一篇研究论文，题为《SARS-CoV-2在年轻人类挑战中的安全性、耐受性和病毒动力学》。

36名年轻健康志愿者参加了第一次COVID-19挑战性研究。一种含有新冠状病毒原始毒株的小液体通过滴管滴入志愿者的鼻子，使他们接触新冠状病毒，其中18例感染，均为轻度，约83%的患者失去嗅觉，最严重的病例失去嗅觉超过6个月。

此外，研究发现，受感染者通过咳嗽或打喷嚏“发射”的小于10微米的液滴足以感染一个人，而一个人在感染后只需两天就可以开始传播病毒。也就是说，患者在出现症状之前已经开始大量的病毒传播。

 

结果首次用新冠状病毒进行人类主动感染挑战性试验，揭示了新冠状病毒的攻击和传播方式。

 

多年来，控制性人类感染模型（CHIMs）已被用于研究疾病的发病机制和评估预防和治疗方法。简言之，CHIMs测试相当于将健康志愿者直接暴露于病原体中，从而直观地反映病毒的感染过程，并测试新开发的疫苗和药物的效力。

 

事实上，早在2020年3月，罗格斯大学、哈佛大学公共卫生学院和伦敦卫生与热带医学院的研究人员就发表了一篇题为《加速冠状病毒疫苗许可的人类挑战研究》的预印本。结果首次用新冠状病毒进行人类主动感染挑战性试验，揭示了新冠状病毒的攻击和传播方式。

 

这篇文章一发表，就引起了广泛的争议。本文拟对100名健康青年人进行新冠状病毒的研究，以了解接种候选疫苗的人是否能避免感染，从而加速COVID-19疫苗的研制。

 

在年轻人中，感染通常是轻微的或无症状的，但这可能会导致社区传播，尽管早期感染的详细时间过程和传染性尚未完全了解。作为回应，年轻、健康、低风险的志愿者被人工接种病毒，以便在严格控制的条件下提供病毒动力学、免疫反应和传播动力学的精确纵向测量。

 

在这项最新研究中，研究团队招募了36名年龄在18-29岁之间的健康成年人参加挑战性试验。这些志愿者以前没有SARS-CoV-2感染，也没有接种COVID-19疫苗。研究人员通过鼻腔接种，用低剂量的野生型新冠状病毒株感染志愿者。

 

在34名血清阴性的志愿者中，18人（53%）被感染，病毒载量在接种疫苗后5天达到峰值，所有感染者都产生了针对SARS-CoV-2的特异性IgG和中和抗体。一开始，研究人员在患者的喉咙中检测到新冠病毒，然后病毒在鼻子中的滴度上升到更高，持续10天。

 

更重要的是，研究发现，即使志愿者没有症状，他们的病毒传播时间平均为6.5天，最长可达12天。

 

结果首次用新冠状病毒进行人类主动感染挑战性试验，揭示了新冠状病毒的攻击和传播方式。病毒传播在感染后的短潜伏期后迅速达到高峰。

在18名感染者中，2人（11%）无症状，其他大多数人症状轻微。这些患者有轻度鼻塞、鼻塞、打喷嚏和喉咙痛。

此外，约83%的患者丧失了嗅觉——至少部分丧失，研究结束六个月后，一名患者的嗅觉没有恢复，但正在改善。

在中青年人群中，COVID-19可诱发轻至中度症状

现在，该研究团队计划对感染Delta突变株的接种人群进行另一项具有挑战性的研究。

该研究的通讯作者克里斯托弗·邱博士说：“事实上，没有其他类型的研究做过这项工作，因为患者往往只在出现症状时才注意，所以感染的早期迹象往往会被忽略。所有数据都是如此。”

总之，本研究通过对年轻健康成年人2019-nCoV感染挑战性研究的首次详细描述和安全性分析，以及2019-nCoV传播的公共卫生建议和策略，建立了2019-nCoV初始和早期感染期间的病毒动力学。控制策略具有深远的影响。

值得注意的是，这些“人类挑战性研究”是有争议的，因为它们具有一定的风险——直接感染新冠状病毒是否会对志愿者造成不可预测的危险？此外，这种具有高度可控性和统一性的小规模试验能否推广到人群中，还有待验证。

但无论如何，在大流行背景下，控制的人类感染模型（CHIMs）可以用来初步评估疫苗和优先考虑那些看起来最有前途的疫苗。

希望在未来，这一实验模式能够有效地用于加快疫苗、特定药物和诊断方法的评估，并迅速将其部署到社区，为抗击新冠病毒增添力量！