多基因如何影响视力发育并导致罕见的视力障碍

一个由健康研究人员组成的国际团队描述了基因缺陷如何影响视力发育，并导致婴儿眼睛发育出现问题。

　　

莱斯特大学的研究人员领导了一项由20个专家中心组成的国际性研究，这是迄今为止同类研究中规模最大的一项，研究与中央凹发育停滞有关的基因。

中央凹是人眼后部视网膜的一部分，是负责清晰中央视觉的结构。中央凹发育迟缓或中央凹发育不全很少见，通常是由基因改变引起的。这种终生的状况会造成严重的后果，影响个人阅读、驾驶和完成其他日常任务的能力。

目前还没有治疗这种疾病的方法。最常见的情况是，在婴儿期，中央凹问题的第一个明显迹象是“眼睛抖动”。这通常发生在生命的前六个月。我们对哪些基因控制着中央凹的发育，以及在发育的什么时间点会发生这种情况的认识还存在很大的差距。

现在，在《眼科学》(Ophthalmology)杂志上发表的一项研究中，研究人员结合了来自世界各地900多例病例的数据，已经能够确定这些中央凹缺陷背后的基因变化谱，关键是，它们发生在未出生婴儿的发育过程中。

海伦·库特博士是一名研究骨科医生，也是英国莱斯特大学威康基金会(Wellcome Trust) Ulverscroft眼科部门的博士后研究员，也是这项研究的第一作者。她说:

“这项研究确实帮助解决了一个谜题，即为什么一些具有这些基因变化的婴儿会出现不同程度的中央凹发育不全。因此，我们可以诊断、预测未来的视力，并帮助优先进行基因检测、后续咨询和支持。”

默文·托马斯博士是英国国立卫生研究院眼科和基因组医学学术临床讲师，任教于莱斯特大学和莱斯特大学医院NHS信托。此前，他首创了一种全球范围内的中央凹发育不全严重程度分级标准，称为莱斯特分级系统。托马斯博士是这项研究的主要作者，他补充道:

“此前在这一领域的大多数研究都局限于一两个中心，这使得很难对像中央凹发育不全这样罕见的疾病得出有意义的结论。通过这项研究，我们能够结合来自全球大型合作中心的数据集。

“我们非常感谢所有前来支持这一努力的合作者，以及每个国家的资助者，是他们让这一切成为可能。这有助于理解这些基因如何影响中央凹的发育，以及在何种程度上中央凹的发育会因基因缺陷而受阻。”

中央凹的发育停滞是用一种叫做光学相干断层扫描(OCT)的特殊相机来检测的，这种相机可以扫描眼球后部。研究人员使用OCT扫描来确定中央凹的位置，这是一个直径约2毫米的小坑。

然后对这些扫描结果进行分析，使用莱斯特分级系统(Leicester Grading System)对每个病例的严重程度进行分类，并与遗传标记进行比较，以确定与不同严重程度的疾病相关的基因。

确定基因缺陷和中心凹发育受阻程度之间的关系是建立未来可能治疗中心凹发育不全个体的第一步。

莱斯特大学于2020年成立了中央凹发展调查小组(FDIG)，汇集了11个国家中央凹发展研究的专业知识。这些中心包括英国、韩国、丹麦、荷兰、美国、中国、法国、澳大利亚、德国、巴西和印度。

布莱恩·布鲁克斯博士是美国国家眼科研究所的高级研究员，眼科遗传学和视觉功能分支主任，也是这项研究的合著者。他补充道:

现在我们成立了世界上最大的研究小组来研究中央凹发育不全的原因。这项工作代表了迄今为止我们在这种情况的遗传学方面拥有的最好的横断面数据。”

Helen J. Kuht, Gail D.E. Maconachie, Jinu Han, Line Kessel, Maria M. van Genderen, Rebecca J. McLean, Michael Hisaund, Zhanhan Tu, Richard W. Hertle, Karen Gronskov, Dayong Bai, Aihua Wei, Wei Li, Yonghong Jiao, Vasily Smirnov, Jae-Hwan Choi, Martin D. Tobin, Viral Sheth, Ravi Purohit, Basu Dawar, Ayesha Girach, Sasha Strul, Laura May, Fred K. Chen, Rachael C. Heath Jeffery, Abdullah Aamir, Ronaldo Sano, Jing Jin, Brian P. Brooks, Susanne Kohl, Benoit Arveiler, Lluis Montoliu, Elizabeth C. Engle, Frank A. Proudlock, Garima Nishad, Prateek Pani, Girish Varma, Irene Gottlob, Mervyn G. Thomas. Genotypic and Phenotypic Spectrum of Foveal Hypoplasia. Ophthalmology, 2022

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