首次发现与精神分裂症有关的特定基因

伦敦大学学院的科学家参与了一项里程碑式的研究，首次发现了10个基因具有极其罕见的蛋白质破坏突变，这些突变会显著增加个体患精神分裂症的风险。

　　

伦敦大学学院(UCL)的科学家参与了一项里程碑式的研究，首次发现了10个具有极其罕见的蛋白质干扰突变的基因，这些突变显著增加了个人患精神分裂症的风险。

在《自然》杂志上发表的一篇相关论文中，研究人员还发现，在人类基因组(人体的DNA蓝图)中，与精神分裂症有空前数量的基因联系。

这些发现是来自45个国家的数百名研究人员联合研究得出的，他们分析了76755名精神分裂症患者和243649名非精神分裂症患者的DNA，以更好地理解支撑精神分裂症的基因和生物过程。

虽然之前的研究已经表明精神分裂症和许多DNA区域之间存在联系，但这是第一次精确定位特定的基因。

研究人员表示，这些研究对我们理解精神分裂症的基础是一个突破。并提供了迄今为止最有力的基因原因的证据。

Andrew McQuillin教授是这篇论文的合著者，同时也是伦敦大学学院分子精神病学实验室(伦敦大学学院精神病学分部)的负责人，他说:“我们现在已经能够检测到特定的基因，这是在理解任何疾病的病因和机制这一充满挑战的旅程中必要的一步。”

尽管精神分裂症与大量的基因变异有关，但研究表明，这些变异集中在神经元表达的基因中。这种罕见的高风险突变和常见的低风险基因变异都是一致的，并将我们指向GRIN2A这样的基因，它在癫痫和神经发育障碍中也很重要。”

精神分裂症是一种精神疾病，全世界每300人中就有1人受到影响。根据世界卫生组织的数据，三分之二的精神分裂症和其他精神病患者没有得到专门的精神卫生保健。

这两项研究由图式联盟(SCHEMA Consortium)和精神病学基因组学联盟(Psychiatric Genomics Consortium)领导，它们是精神健康领域有史以来最大的国际合作。

SCHEMA联盟的论文首次发现了10个基因中极其罕见的蛋白质干扰突变，这些突变极大地增加了个体患精神分裂症的风险。在一个例子中，突变增加了30倍以上。这篇论文采用了大规模外显子组测序:一种能够识别精神分裂症特定基因的尖端技术。

精神病学基因组学联盟(PGC)的论文发现，在基因组的287个不同区域中，与精神分裂症的遗传联系比以往任何时候都多。他们的研究表明，精神分裂症的遗传风险存在于集中在神经元中的基因中，而不存在于任何其他组织或细胞类型中，这表明这些细胞在精神分裂症中起着至关重要的生物作用。

这是迄今为止在心理健康基因组学方面规模最大的研究，研究对象包括非裔美国人、拉丁裔美国人和欧洲人的祖先，在参与者和科学家方面都朝着更加多样化和包容性的研究迈出了一步。PGC包括东亚和南亚的同事，并正在全球迅速发展，以确保基因组学的进展使所有祖先的人都受益。

Elvira Bramon教授是PGC论文的合著者，也是伦敦大学学院精神病学分部精神健康神经科学研究部主任，他说:“虽然我们有有效的药物和心理干预治疗精神分裂症和双相情感障碍，但许多人经历了副作用或他们的症状只得到部分改善，这影响了他们的身体健康、幸福甚至预期寿命。了解基因是开发新药和定制现有治疗方法的关键一步，以满足每个人的需求。”

通过与由双相情感障碍外显子组联盟(Bipolar Exome Consortium)领导的有关双相情感障碍的研究协作，该团队与特定基因和生物学领域联系的能力得到了增强。这是一篇独立的论文，同时发表在《自然-遗传学》杂志上。

该论文的合著者Nick Bass博士说:“外显子组测序数据确定AKAP11是双相情感障碍和精神分裂症的风险基因。我们发现越来越多的证据表明，这两种疾病和抑郁症等其他常见疾病之间存在基因重叠和生物学共性。重要的是要超越症状，改善诊断并及时获得治疗。”

国家精神卫生研究所主任乔舒亚·戈登博士说:“这些结果是通过全球范围内前所未有的合作取得的，标志着我们在理解精神分裂症起源方面迈出了重要的一步。”这一发现将使研究人员在寻找治疗这种严重精神疾病的新疗法时，能够专注于特定的大脑通路。”