侵袭性黑色素瘤的基因突变信号

研究人员报告称，一种名为ARID2的基因突变在增加黑色素瘤（一种致命的皮肤癌）发生危险转移的可能性中发挥了作用。

　　

根据4月份发表在《细胞报告》(Cell Reports)上的一项研究，研究结果表明，患有ARID2突变的黑色素瘤患者可能患有更严重的癌症，可能需要采取不同的治疗方法。

“我们的研究首次描述了ARID2在黑色素瘤中的肿瘤抑制功能，”该研究的主要作者Emily Bernstein博士说，她是西奈山Tisch癌症研究所的肿瘤科学教授。“我们通过从黑色素瘤细胞中完全去除ARID2蛋白来模拟ARID2突变，并研究了在培养皿和动物模型中的后果。重建患者携带的实际突变是一个挑战，但现在通过基因组编辑可能实现，并将进一步提供一个更准确的模型;这类研究正在实验室进行。”

黑色素瘤是最致命的一种皮肤癌，它在产生黑色素的细胞中发育，黑色素是人类皮肤颜色的来源。虽然早期发现的黑色素瘤可以成功治疗，但它也可能非常具有侵略性，从几毫米大小的肿瘤扩散到像大脑这样的重要器官。了解转移性黑素瘤对于拯救这种疾病的生命至关重要，这种疾病每年影响全球20万人。

ARID2是染色质重塑复合物的一部分，在黑色素瘤中经常发生突变。在这项研究中，科学家们使用黑色素瘤肿瘤模型来测量ARID2基因在癌症进展中的作用。他们评估了ARID2缺失对表观遗传景观的影响，表观遗传景观是一个动态的DNA和蛋白质平台，为基因表达提供分子指示，进而形成细胞功能和行为。他们发现，如果没有ARID2，黑色素瘤细胞的转移行为会增加。

Saul Carcamo, Christie B. Nguyen, Elena Grossi, Dan Filipescu, Aktan Alpsoy, Alisha Dhiman, Dan Sun, Sonali Narang, Jochen Imig, Tiphaine C. Martin, Ramon Parsons, Iannis Aifantis, Aristotelis Tsirigos, Julio A. Aguirre-Ghiso, Emily C. Dykhuizen, Dan Hasson, Emily Bernstein. Altered BAF occupancy and transcription factor dynamics in PBAF-deficient melanoma. Cell Reports, 2022; 39 (1): 110637