朋友还是敌人？免疫系统竟然与血癌细胞协同工作

一项国际研究表明，人体免疫系统会在一种罕见的血癌中自我攻击。因此，治疗也应该针对免疫系统，而不仅仅是癌细胞。

　　

根据最新的国际评估，每两个人中就有一个人会在生命中的某个阶段患上癌症。血癌和其他以前罕见的癌症类型在人口中也变得越来越常见。对罕见癌症的研究不仅对改善患者的治疗很重要，还因为它可以告诉我们是什么让其他癌症变得脆弱。

其中一种罕见的血癌是大颗粒淋巴细胞(LGL)白血病，人体自身的免疫细胞T细胞形成癌细胞。LGL白血病很少致命，但它会导致多种慢性症状，包括感染风险增加、贫血和关节疼痛。

这种症状被认为是由LGL癌细胞攻击人体自身组织引起的。事实上，LGL白血病类似于自身免疫性疾病。目前的治疗方法通常不能治愈，而且患者的症状很快就会复发。

赫尔辛基大学的转化血液学教授Satu Mustjoki说:“我们的研究小组10年前证明，LGL癌细胞通常有STAT3基因突变，这一发现现在被用于全世界诊断这种疾病。”

赫尔辛基大学和阿尔托大学的医学博士研究员Jani Huuhtanen说:“研究人员以前主要分析了LGL癌细胞，但是我们想知道患者免疫系统的其他细胞是否也可能在这种疾病中发挥作用。”

关键岗位技术研究解决方案和研究数据集

根据研究人员的说法，用传统方法将与免疫系统相关的正常细胞从血细胞中分离出来已经被证明是极其困难的，因为，例如，在LGL白血病的情况下，癌细胞与血液中发现的正常T细胞非常相似。

新的单细胞技术使一项突破成为可能，使研究人员可以一次检查单个细胞。有了这些技术，研究人员第一次能够从正常的T细胞中分离出癌细胞，并将它们相互比较。

赫尔辛基大学的免疫学讲解员Tiina Kelkka说:“单细胞技术为研究开辟了全新的途径。”

“但我们仍然需要一个庞大的患者群体，这在罕见疾病中很难收集到。多亏了我们研究小组的国际合作网络，我们能够收集来自芬兰、德国、意大利、美国和日本的近200名LGL白血病患者的样本数据集，”她补充道。

锁定免疫系统和新疗法

利用这一庞大数据集进行的这项研究证明了该小组的假设是正确的:在LGL白血病中，不仅仅是LGL癌细胞，整个免疫系统都明显不同于其他癌症。

赫尔辛基大学的博士研究员Dipabarna Bhattacharya说:“这些患者的免疫系统被过度激活，不断给肿瘤细胞发出信号，让它们继续生长，并为它们提供一个有利的环境。”

研究结果表明，目前针对LGL白血病的治疗应该针对整个免疫系统，而不仅仅是癌细胞，以提高患者的生活质量。

“我们相信在其他癌症中也会有类似的发现。事实上，我们的目标是用同样的技术来破译免疫系统在其他癌症中的作用，”Kelkka说。

Jani Huuhtanen, Dipabarna Bhattacharya, Tapio Lönnberg, Matti Kankainen, Cassandra Kerr, Jason Theodoropoulos, Hanna Rajala, Carmelo Gurnari, Tiina Kasanen, Till Braun, Antonella Teramo, Renato Zambello, Marco Herling, Fumihiro Ishida, Toru Kawakami, Marko Salmi, Thomas Loughran, Jaroslaw P. Maciejewski, Harri Lähdesmäki, Tiina Kelkka, Satu Mustjoki. Single-cell characterization of leukemic and non-leukemic immune repertoires in CD8  T-cell large granular lymphocytic leukemia. Nature Communications, 2022; 13 (1)