PNAS发现了一种体重调节因子：增重因子不可忽略

耶鲁大学的科学家发现，一种被称为增强因子α的蛋白质可以调节小鼠的体重，这一发现可能会为代谢紊乱带来新的治疗方法。

　　

耶鲁大学的科学家们发现了一种名为“α增重因子”的蛋白质可以调节老鼠的体重，这一发现可能会为代谢紊乱的治疗带来新方法。

这项研究结果发表在4月11日的《美国国家科学院院刊》上。

由于α增重因子与癌症的关系，研究团队决定对α增重因子进行更深入的研究。据悉，该蛋白可以结合并激活间变性淋巴瘤激酶受体(ALK)，这种分子一旦发生突变，就会引发多种人类癌症，包括儿童神经母细胞瘤、b细胞淋巴瘤和某些肺癌。

为了更好地理解这种蛋白质以及它在人体中的作用，耶鲁大学的研究人员首先想要确定它通常的位置。在小鼠身上，他们发现α增重因子在大脑的下丘脑区域表达最强烈。

特别是，他们发现它在一种叫做刺豚鼠相关肽(AgRP)神经元细胞中表达，这种细胞被认为能促进饥饿感。

“AgRP神经元对感觉饥饿非常重要，没有它们，你就不会进食。比较医学Jean and David W. Wallace教授、该研究的作者之一塔玛斯·霍瓦特(Tamas Horvath)说。“因此，当我们清楚地发现增强因子在这些神经元中主要表达时，它立即表明增强因子与新陈代谢有关。”

当他们观察到禁食增加了这些神经元中α增重因子的表达时，该团队发现了α增重因子与新陈代谢之间联系的进一步证据。

“禁食似乎是产生更多这种蛋白质的信号，”耶鲁大学癌症生物学研究所药理学教授约瑟夫·施莱辛格(Joseph Schlessinger)说。

研究人员随后研究了完全缺乏这种蛋白质的老鼠。与典型的小鼠相比，那些没有α增重因子的小鼠更瘦，无论它们吃的是正常还是高脂肪食物。它们的身体活动也比普通小鼠多，但并没有吃太多的食物，这可能是它们变瘦的原因。

研究人员说，当面对缺乏食物时，小鼠通常会保存能量并减少身体活动。但在禁食期间，没有α增重因子的小鼠仍然非常活跃，这表明这种蛋白质是能量保存的重要信号。

“从我们在这项研究中观察到的情况来看，我们认为增强剂在体内的作用之一是在缺乏食物时减缓新陈代谢。”“这就像在说，‘你没有食物，不要消耗那么多能量。’”

研究人员说，这种与新陈代谢的联系表明，抑制或增强增强剂的作用可能对许多疾病有用。某些以ALK为靶点的抗癌药物可以抑制增强体- α，而这种药物可以用于治疗代谢紊乱，因为超重会使疾病恶化。α增重因子效应的增强可能为正在经历有害减肥的人提供一种治疗选择，比如那些因药物副作用或损伤而患有厌食症、恶病质或持续食欲减退的人。

最近，包括Schlessinger在内的耶鲁研究人员发现了ALK的结构，以及它是如何与α增重因子相互作用的。施莱辛格说，新发现支持并补充了他们在早期研究中观察到的情况。他将增强器与胰岛素进行了比较。胰岛素在胰腺中产生，但对全身都有影响。相反，α增重因子是由下丘脑的AgRP神经元产生的，并影响附近的其他神经元。

施莱辛格说:“它在下丘脑的局部发挥作用。”

研究人员说，这为α增重因子的作用提供了另一个线索。下丘脑控制许多基本功能，包括生殖、温度调节和应激反应。霍瓦特指出，α增重因子在下丘脑中的作用意味着它可能也参与了一些其他过程。

Schlessinger说道:“我认为我们只是触及了α增重因子角色的表面。