卵巢癌如何抗拒免疫治疗？

加州大学圣地亚哥分校加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院和莫里斯癌症中心的研究人员在拉霍拉免疫研究所和其他地方的合作者们进一步阐明了卵巢是如何形成的。

　　

               

在这张卵巢癌组织的显微照片中，不同的元素参与了帮助肿瘤抵抗免疫治疗:蓝色染色标记的细胞核，显示了图像中所有细胞的位置(左上方)。绿色染色显示一种叫局灶黏附激酶(FAK)的信号蛋白，它使肿瘤更加恶性(右上)。红色的T淋巴细胞是免疫反应的一部分，红色的染色表明一种叫做CD155的免疫调节蛋白(左下角)。右下角的图像结合了其他三个图像。它们一起展示了卵巢癌细胞如何在自身周围建立一个安全的环境来避免被发现。

加州大学圣地亚哥分校医学院和加州大学圣地亚哥分校穆尔斯癌症中心的研究人员，与拉霍亚免疫学研究所和其他机构的合作者，进一步阐明了卵巢癌肿瘤如何破坏免疫治疗，确定了新的分子靶点，可能会提高免疫反应。

研究结果将发表在2022年4月11日的《美国国家科学院院刊》(PNAS)网络版上。

根据美国癌症协会的数据，卵巢癌是导致女性癌症死亡的第五大原因，其中大多数病例是高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)肿瘤。

HGSOC之所以是致命的，部分原因是它通常对化疗有耐药性。免疫疗法是一种利用人体免疫系统对抗疾病的治疗方法，在许多癌症中都很有前景，但在HGSOC中使用免疫疗法的方法尚未显示出成功。

免疫治疗的一种方法是以一种叫做检查点受体的蛋白质为目标，这种蛋白质对免疫系统的激活起刹车作用。检查点受体的抑制剂会释放这种刹车，让免疫系统攻击癌细胞。然而，免疫疗法要有效对抗HGSOC，治疗还需要使癌细胞创造的保护性环境失效。

新研究提供了新的分子细节，肿瘤和免疫细胞沟通，导致HGSOC功能障碍。

“卵巢癌是肿瘤学最大的挑战之一，”Schlaepfer说。“肿瘤可以在没有明显症状的情况下发展。卵巢癌最常见的症状是晚期的腹部肿胀，这也是大多数女性被诊断出的症状。”

Ozmadenci和他的同事发现，肿瘤中一种称为局灶黏附激酶(FAK)的关键信号蛋白的激活，调节了一种名为CD155的蛋白的表达，这种蛋白与免疫细胞上的检查点受体TIGIT结合。实际上，肿瘤正在为癌细胞的生长和逃避免疫检测建立一个安全的环境，部分是通过维持高水平的CD155作为抵御免疫攻击的屏障。

在侵袭性卵巢癌的临床前模型中，研究人员发现口服抗FAK药物降低了CD155和其他检查点蛋白。当与阻断TIGIT的免疫疗法一起使用时，观察到对卵巢癌细胞的免疫反应升高。这反过来导致肿瘤变小，存活时间更长。

Schlaepfer说:“一些公司正在测试FAK的抑制剂，其他公司在临床试验中已经有了TIGIT检查点受体的抑制抗体。在HGSOC肿瘤中，高水平的CD155和活跃的FAK是常见的，我们的结果为靶向FAK和TIGIT作为一种新的免疫增强治疗策略的一部分提供了强有力的支持。”

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由加州大学圣地亚哥分校提供