免疫学家揭秘致命冠状病毒的作战计划

研究人员揭开了冠状病毒作战计划背后的新秘密——为这些致命病毒如何在对抗人类免疫系统的战争中获胜提供了新的见解。免疫学家已经发现SARS和MERS蛋白如何阻止抗病毒蛋白的诱导，从而阻止我们对感染产生强大的先天免疫反应。

　　

在三一学院病毒免疫学助理教授奈杰尔·史蒂文森博士的带领下，免疫学家们发现了SARS和MERS蛋白是如何阻止抗病毒蛋白的诱导的，而抗病毒蛋白会阻止我们对感染产生强烈的先天免疫反应。

非典和中东呼吸综合征分别于2002年和2012年出现。两者的致死率都高于COVID-19(分别约为10%和40%)，但感染人数都要少得多(分别约为1万人和3000人)。

这两种冠状病毒虽然不同，但与新冠病毒(SARS-COV-2, COVID-19)有许多相似之处，因此它们制定的作战计划蓝图，为治疗COVID-19和未来尚未出现的致命冠状病毒提供了新的治疗方案。

史蒂文森博士和他的团队发现，SARS和中东呼吸综合征病毒的蛋白质在本质上阻碍了干扰素抗病毒途径的工作，在正常情况下，干扰素抗病毒途径会激活人体细胞的级联反应，产生数百种抗病毒蛋白质，阻止病毒复制。

奈杰尔·史蒂文森博士是生物化学和免疫学学院病毒免疫团队的负责人，他在三一生物医学科学研究所(TBSI)工作。他是一篇2022年的研究文章的资深作者，这篇文章刚刚发表在《病毒》杂志上。他说:

随着时间的推移，人类已经进化到通过产生一种叫做干扰素的分子来对抗病毒感染。当遇到病毒时，干扰素就会产生，进而激活我们细胞内的抗病毒途径，这是我们即时免疫反应的核心。这一途径会产生特定的蛋白质，激活我们体内数百个抗病毒基因。这些基因然后会产生许多不同的抗病毒蛋白质，这些蛋白质攻击——在大多数情况下——杀死病毒。这样，干扰素就‘干扰’了病毒的生命周期。”

“然而，随着时间的推移，病毒也在进化，以抑制和避免我们的免疫系统反应。我们的研究旨在了解病毒是如何抑制对干扰素的反应的。此次研究发现，非典(SARS)和中东呼吸综合征(MERS)会阻止核心蛋白质被激活和进入细胞核。细胞核是我们DNA储存的地方，也是基因启动的地方，以产生适当的免疫反应。

“希望是，如果我们能设计出新的药物来抑制冠状病毒抑制干扰素途径的能力，我们应该能够更有效地治疗人们。鉴于冠状病毒及其作用方式的相似性，这种药物可能会证明对所有致命的冠状病毒都有效。”

Stevenson博士补充说:

“治疗性干扰素是一种用来对抗某些感染的药物，但它从未被证明对冠状病毒非常有效。现在我们想我们知道为什么了——如果干扰素途径本质上是无效的，它就不能刺激反应。

“如果我们能恢复免疫系统对抗病毒感染和防止病毒复制的自然能力，我们就能更成功地治疗感染者。此外，如果我们能够开发出一种治疗方法，阻止病毒破坏干扰素途径，从理论上讲，这将为直接攻击病毒打开大门。”

这篇研究文章的第一作者是张亚梅，她曾与史蒂文森博士在香港大学的合作者一起研究过。她和史蒂文森博士在SARS-CoV-2出现和COVID-19大流行发展之前进行了这项研究。

这项研究由爱尔兰科学基金会和中国留学基金委资助。该期刊文章的副本可随时索取。

Journal Reference:

1. Yamei Zhang, Siobhan Gargan, Fiona M. Roche, Matthew Frieman, Nigel J. Stevenson. Inhibition of the IFN-α JAK/STAT Pathway by MERS-CoV and SARS-CoV-1 Proteins in Human Epithelial Cells. Viruses, 2022; 14 (4): 667 DOI: 10.3390/v14040667