AAV病毒基因治疗艾滋病的首次临床试验结果

　　

艾滋病(HIV)是获得性免疫缺陷综合征的简称，由感染HIV病毒引起。艾滋病毒是一种可以攻击人类免疫系统的病毒。

它以人体免疫系统中最重要的CD4+ T细胞为主要攻击目标，并大量破坏细胞。

经过几年，甚至长达10年或更长的潜伏期，艾滋病患者的发展会使身体失去其免疫功能。

由于耐药性的急剧下降，会发生各种感染。晚期常发生恶性肿瘤，甚至全身衰竭导致死亡。

根据联合国HIV/AIDS规划署的数据，目前全世界有3800万人感染艾滋病毒和艾滋病，而且这个数字还在迅速增长。

2022年4月11日，美国国家卫生研究院(NIH)研究团队在国际顶级医学杂志《自然医学》上发表了一篇题为《AAV8在成人HIV感染者体内输送广泛中和性抗体的安全性和耐受性:一个阶段》的论文。

诱导广泛中和抗体(bnAbs)是预防和治疗艾滋病的有力工具。本研究对8例HIV感染者进行了AAV病毒介导的基因治疗。

AAV病毒传递编码广泛中和抗体(bnAbs)的DNA，可在体内产生持久的广泛中和抗体，可用于治疗艾滋病等。

疾病治疗带来了新的和强大的工具。这也是单克隆抗体第一次通过AAV传递在人体内产生。

该研究招募了8名接受抗逆转录病毒疗法至少3个月的艾滋病毒感染者。

然后分别注射三次AAV8-传递的广泛中和抗体(AAV8-VRC07): 5×10E10vg/kg, 5×10E11vg/kg, 2.5×10E12vg/kg。

本一期临床试验的主要终点是评估AAV8-VRC07治疗的安全性和耐受性，确定体内药代动力学和免疫原性，并描述患者对AAV8-VRC07载体及其产品的免疫反应。

次要终点是评估AAV8-VRC07对CD4 T细胞计数和HIV病毒载量的影响，并评估参与者产生的广泛中和抗体的持久性。

结果显示AAV8-VRC07肌内注射安全，耐受性良好。在1-3年的随访中，患者的CD4 T细胞计数或病毒载量没有明显的临床变化。

8名患者在注射后的第6周和第52周广泛中和抗体均有所增加，所有8名患者均出现了可测量的血清广泛中和抗体，其中3名患者的最大抗体浓度大于1μg/ml。

在4例患者中，血清广泛中和抗体浓度接近最大值，并在长达3年的随访期间保持稳定。

体内产生的广泛中和抗体的中和活性与体外产生的抗体的中和活性相似。

这项研究表明，AAV载体可以产生持久的、广泛的中和性抗体，这些抗体具有生物学活性，在体内很难诱导，为抗击艾滋病等传染病提供了一种新的有力工具。

更重要的是，该AAV传递平台可以单次注射长时间产生抗体，可以利用AAV传递任何需要的抗体编码DNA，可用于治疗疟疾、COVID-19、艾滋病等多种传染病。它被用于输送其他生物药物来治疗各种疾病，如自身免疫性疾病和癌症。

参考:

https://www.nature.com/articles/s41591-022-01762-x

(来源:互联网,仅参考)

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