释放“手刹”免疫细胞有助于增强免疫力吗？

研究人员发现了一种增强免疫细胞的方法，可以使它们更快地清除疾病和感染

　　

调节性T细胞，或称Treg细胞，对T细胞进行抑制，防止它们行为不端，攻击身体的健康组织。

研究人员现在已经发现了一种方法来释放Treg细胞对正常T细胞的“手刹”，并有意地让它们过度驱动。

解除这种限制可以增强T细胞的反应，从而为癌症和感染提供更好的治疗方案，患者将受益于快速清除不健康的细胞。

这项研究由Charis Teh博士、Simon Preston、Daniel Gray副教授和Marc Pellegrini教授领导，发表在《科学免疫学》杂志上。

研究摘要：

• 研究人员发现了一种增强T细胞反应的方法，可以用来更快地清除某些感染和癌症。

• 通过松开调节“手刹”，T细胞就能加速并增强免疫反应。

• 这些发现让我们更好地了解了如何操纵T细胞来对抗癌症和感染等疾病，同时避免糖尿病和多发性硬化症等自身免疫性疾病的风险。

提高了反应

研究小组阻断了Treg细胞中一种酶的活性，以评估其在免疫反应中的作用。

他们发现这种被称为caspase-8的酶，以一种依赖于免疫环境的方式控制Treg细胞的生存。

在健康环境中抑制这种酶可以使Treg细胞存活和积累。但是当他们在感染期间阻断Treg细胞中的caspase-8时，就会引发一种称为坏死的细胞死亡。

副教授丹尼尔·格雷表示，在Treg细胞中抑制caspase-8是释放它们对T细胞抑制的关键步骤。

释放这种“手刹”将极大地帮助患者对抗某些衰弱的疾病，如慢性感染，因为T细胞可以加班工作，使感染下降或消失。

“但过多的Treg细胞死亡是有风险的，因为这可能会导致糖尿病和多发性硬化症等自身免疫性疾病。

“知道什么地方的免疫反应可以增强免疫力，但不会导致自身免疫性疾病，这将是未来推进新的免疫疗法不可或缺的一部分。我们的研究结果使科学领域更接近于建立这一门槛。”

一个治疗窗口

通过对人类Treg细胞进行临床批准的药物测试，研究人员发现Treg细胞比正常的T细胞更容易死亡。这一发现发现了一个“治疗窗口”，Treg细胞可以被靶向死亡，而保留正常的T细胞。

“如果我们能正确地针对Treg细胞中的caspase-8，我们就能暂时减少它们对免疫系统的抑制，从而更好地防御某些感染和癌症，”Teh博士说。

“我们的发现揭示了这种酶的一个新作用，可以利用它来微调免疫反应对病原体、癌症和健康、正常细胞的平衡。”

Journal Reference:

1. Charis E. Teh, Simon P. Preston, Alissa K. Robbins, Michael D. Stutz, James Cooney, Michelle P. Clark, Antonia N. Policheni, Cody C. Allison, Liana Mackiewicz, Philip Arandjelovic, Gregor Ebert, Marcel Doerflinger, Tania Tan, Lucille C. Rankin, Peggy P. Teh, Gabrielle T. Belz, Axel Kallies, Andreas Strasser, Marc Pellegrini, Daniel H. D. Gray. Caspase-8 has dual roles in regulatory T cell homeostasis balancing immunity to infection and collateral inflammatory damage. Science Immunology, 2022; 7 (69) DOI: 10.1126/sciimmunol.abn8041