溶瘤病毒装载CAR-T细胞治疗实体癌

研究人员设计了一种免疫治疗技术，将嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T细胞疗法）与抗癌病毒相结合，以更有效地靶向和治疗实体癌肿瘤。

　　

发表在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)杂志上的这种联合方法，涉及到在CAR-T细胞上注入溶瘤病毒，这种细胞被设计成在癌细胞上寻找抗原。溶瘤病毒是一种天然存在的病毒，可以感染和分解癌细胞。它们要么在癌细胞中自然复制得很好，要么可以被改造成有选择性地针对癌细胞。

这项研究表明，CAR-T细胞可以将溶瘤病毒输送到肿瘤。然后病毒就可以渗透到肿瘤细胞中，进行复制，使肿瘤细胞破裂，并激发有效的免疫反应。

“这种方法允许肿瘤被病毒和CAR-T细胞杀死，”理查德·维尔博士解释说，他是梅奥诊所癌症中心基因和病毒治疗项目的共同领导者。“此外，当病毒进入肿瘤时，它会将肿瘤变成一个非常炎症的环境，患者自身的免疫系统会看到并开始攻击。”

该治疗策略解决了两个主要挑战，使实体肿瘤难以单独使用CAR-T细胞治疗。首先，溶瘤病毒可以破坏一些实体肿瘤用来躲避免疫系统攻击的分子屏障。第二，病毒可以侵入癌细胞的核心——这对于免疫细胞来说几乎是不可能完成的任务，因为免疫细胞往往会在侵入过程中失去能力。

研究人员还发现，这种联合方法提供了一种针对肿瘤的免疫记忆表型。

“通过将病毒植入CAR-T，我们激活它们对抗病毒和肿瘤，它们获得了免疫记忆，”维尔博士说。“这使得我们可以在较晚的时间点用病毒进行加速，从而使CAR-T细胞再次苏醒，并经历额外的杀死肿瘤的过程。”

通过小鼠模型，维尔博士和他的团队对儿童和成人高度胶质瘤以及皮肤上的黑色素瘤进行了静脉注射。他们发现，这种联合疗法在多个部位的肿瘤中都有很高的治愈率，而且没有造成明显的毒性。他们还发现，在治愈的小鼠中，它对肿瘤复发有明显的保护作用。

“在临床上，系统地提供治疗是一个潜在的优势，因为你有可能治疗转移性疾病的患者，而不必给每个肿瘤都注射，”维尔博士解释说。

接下来，维尔博士强调，在癌症动物模型研究将如何转化为病人护理方面保持谨慎是很重要的。

“尽管如此，我们还是希望能在一两年内将这种策略应用到临床试验中，”维尔博士说。“通过在梅奥诊所做这样的试验，我们将有可能看到是否可以进一步提高CAR-T细胞治疗不同类型实体肿瘤的疗效。”

Laura Evgin, Tim Kottke, Jason Tonne, Jill Thompson, Amanda L. Huff, Jacob van Vloten, Madelyn Moore, Josefine Michael, Christopher Driscoll, Jose Pulido, Eric Swanson, Richard Kennedy, Matt Coffey, Houra Loghmani, Luis Sanchez-Perez, Gloria Olivier, Kevin Harrington, Hardev Pandha, Alan Melcher, Rosa Maria Diaz, Richard G. Vile. Oncolytic virus–mediated expansion of dual-specific CAR T cells improves efficacy against solid tumors in mice. Science Translational Medicine, 2022; 14 (640)