Nature Metabolism：肿瘤会改变新陈代谢，从而更有效地扩散

最新研究表明，癌细胞可以破坏一种代谢途径，分解脂肪和蛋白质，从而提高一种叫做甲基丙二酸的副产物的水平，从而导致转移。这些发现为理解肿瘤如何转移或扩散到其他组织开辟了新的线索，并暗示了通过靶向该过程阻止癌症扩散的新方法。

　　

3月31日发表在《自然代谢》(Nature Metabolism)杂志上的新研究结果表明，转移性肿瘤抑制了丙酸代谢(丙酸代谢是细胞消化某些脂肪酸和蛋白质成分的过程)中一种关键酶的活性。抑制酶增加甲基丙二酸(MMA)的生产。这反过来又会导致细胞变得更具侵略性和侵袭性。

癌症是全球第二大死亡原因，而转移是导致死亡的主要原因。一旦肿瘤开始转移到身体周围的不同组织和器官，它很快就会变得难以或不可能治疗。然而，研究人员在了解肿瘤细胞如何获得转移能力方面几乎没有取得进展。

“很多工作都集中在原发肿瘤的发生和生长，或检查转移性肿瘤，但从原发肿瘤到转移性肿瘤，这种转变还没有得到广泛的研究，”威尔·康奈尔医学院的桑德拉和爱德华·迈耶癌症中心的药理学教授和基础科学副主任约翰·布兰尼斯博士说。

为了填补这一空白，布莱尼斯博士和他的同事们花了几年时间研究细胞转移过程中发生的代谢变化的特征。先前的研究表明，随着年龄的增长，人的身体会产生更多的血清MMA(尽管来源尚不清楚)，而更高的MMA水平会导致更严重的癌症结果。不过，健康细胞也会产生MMA，所以在这项新研究中，布莱尼斯的团队对这种代谢物与癌症相关的活动进行了更深入的研究。

“癌细胞本身可以劫持产生甲基丙二酸的途径，这形成了一个前导循环，推动癌症向更具有侵略性和转移性的形式发展，”Blenis博士实验室的博士后研究员、共同第一作者Vivien Low博士说。其他共同第一作者Ana Gomes博士和Didem Ilter博士，在研究期间也是实验室的博士后研究员。他现在是H. Lee Moffitt Cancer Center & research Institute的一名研究科学家。

越来越多的研究表明，代谢的特定产物，即肿瘤代谢物，可以在许多方面推动癌症的进展和转移。

虽然这篇新论文关注的是乳腺癌的各种模型，但洛博士表示，该团队目前也在分析其他类型的癌细胞，他们希望在这些细胞中找到类似的运作机制。科学家们也在寻找解决这个问题的方法。

“80%到90%的癌症相关死亡都是由转移引起的，所以如果我们能预测一个人何时有可能发展为转移性肿瘤，或者治疗那些可能有这个通路上调的转移性肿瘤，那么我们就可能有一种非常有效、新颖的治疗方法，”Blenis博士说。

Journal Reference:

1. Ana P. Gomes, Didem Ilter, Vivien Low, Stanislav Drapela, Tanya Schild, Edouard Mullarky, Julie Han, Ilaria Elia, Dorien Broekaert, Adam Rosenzweig, Michal Nagiec, Joana B. Nunes, Bethany E. Schaffer, Anders P. Mutvei, John M. Asara, Lewis C. Cantley, Sarah-Maria Fendt, John Blenis. Altered propionate metabolism contributes to tumour progression and aggressiveness. Nature Metabolism, 2022; DOI: 10.1038/s42255-022-00553-5