Nature子刊发布HIV与T细胞相互作用的功能图谱

　　

与所有病毒一样，人类免疫缺陷病毒（HIV）也不能自行复制。为了复制，它必须劫持感染的宿主细胞内的分子机制。加州大学旧金山分校（UCSF）和格拉德斯通研究所（Gladstone Institutes）的研究团队报告称，他们已经创建了一份“劫持名单”，为研究HIV生物学提供了新的窗口。这项成果发表在《Nature Communications》杂志上。

为了实现这一点，科学家利用CRISPR-Cas9基因编辑来创建HIV与人类T细胞之间相互作用的功能图谱。在他们鉴定出的86种改变HIV感染的宿主因素中，大约有一半是以前未知的。

研究人员认为，这项研究为探索这些相互作用及最终开发出阻断它们的新药打开了大门。同时，这项研究也说明了采用CRISPR技术能够直接研究人类T细胞中病毒与宿主的相互作用，这是一个新的研究领域。

共同通讯作者Judd Hultquist博士表示：“现有的抗病毒药物在减少体内HIV复制方面已取得了不错的效果，但这些药物也存在一些缺点，包括人们需要终生服用。为了找到治愈艾滋病的方法，我们需要更好地了解病毒在人体中是如何复制的。”他现在是西北大学范伯格医学院的助理教授。

在这项研究中，研究人员关注的是蛋白质之间的相互作用。具体来说，他们研究了426个人类基因，这些基因编码的蛋白质此前已被证明与HIV存在直接相互作用。他们使用CRISPR-Cas9系统地敲除每个基因，然后观察每个基因缺失对病毒复制的影响。他们发现，一些基因的缺失导致复制上升，而另一些的缺失则导致复制下调。

共同第一作者、加州大学旧金山分校的Joseph Hiatt表示：“这让我们能够非常具体地绘制出HIV如何与这些人类蛋白质相互作用的图谱。当你发现这些新的宿主因素时，它们为新型药物指明了方向。在了解HIV如何劫持细胞时，这是一种十分强大且有价值的方法。”

调查人员在这个项目上投入了6个多月的时间。他们从人类健康供体的血液中提取出T细胞，然后敲除多个基因，观察它们对HIV感染有何影响。他们有效敲除了364个目标基因，并鉴定出86个改变HIV感染的宿主因素。

“在过去两年中，全世界都在关注COVID-19大流行，而其他流行病已经淡出了人们的视线，”Hultquist谈道。“但目前全球有3800万人感染了HIV，其中150万个新病例是去年感染的。我们拥有技术来更好地回答与HIV生物学有关的基本问题，我们需要利用它们来开发新的治疗策略。我们不希望艾滋病成为被遗忘的流行病。”

原文检索

Hiatt, J., Hultquist, J.F., McGregor, M.J. et al. A functional map of HIV-host interactions in primary human T cells. Nat Commun 13, 1752 (2022). https://doi.org/10.1038/s41467-022-29346-w