干扰素导致阿尔茨海默病模型认知障碍

阿尔茨海默病（AD）是最常见的痴呆症类型，它会逐渐损害记忆力、注意力以及学习新事物和完成日常活动的能力。

　　

阿尔茨海默病(AD)是最常见的一种痴呆症，会逐渐损害记忆力、注意力、学习新事物和完成日常活动的能力。尽管科学家们还没有完全理解与AD相关的认知障碍的原因，贝勒医学院的一组研究人员已经发现了I型干扰素(IFN)，一种在AD大脑中异常产生的引发炎症的分子，是导致老鼠记忆和认知能力丧失的主要原因。重要的是，阻断IFN可以逆转动物模型中的这些记忆和认知缺陷。

团队报道AD小鼠治疗阻止干扰素的影响，特别是大脑恢复记忆和认知，这是一个人类大脑的特征与阿尔茨海默氏症的进展。这项研究强调了阿尔茨海默病脑部炎症的重要性，并提高了人们对这种毁灭性疾病发展过程中涉及的复杂事件的理解。

“目前的理解是，除了有β-淀粉样斑块和tau蛋白缠结，阿尔茨海默病患者的大脑有明显的炎症反应，这可能比斑块本身更有问题。”

在他们之前发表在《临床研究杂志》上的研究中，Cao和她的同事发现了一些证据，表明某些β-淀粉样斑块激活了小胶质细胞，大脑中的驻留免疫细胞，然后产生干扰素。这反过来又会引发一连串的炎症反应，导致突触(神经元之间用来交流的连接点)的丧失。突触缺失是神经退行性变的一个关键部分，会导致记忆丧失，最终导致痴呆。他们在动物模型和阿尔茨海默病患者的样本中发现了IFN这一关键作用的证据。

在目前的研究中，研究人员对阿尔茨海默病的动物模型进行了研究，特别是对在记忆测试中出现显著疾病进展的老年小鼠，包括记忆力和认知能力下降。研究人员使用不同的方法，如治疗性抗体阻断和基因敲除，研究了干扰素对记忆和认知的影响。

“我们对这些AD小鼠的惊人发现很感兴趣，我们发现ifn介导的炎症途径对突触相当有害，影响记忆和认知表现，重要的是，阻断该途径可以恢复这些认知能力。”

有趣的是，研究小组还发现，某些(但不是全部)小胶质细胞被IFN激活，就像大脑中的其他细胞一样，如神经元、星形胶质细胞和血管。“我们的发现指向了AD条件下IFN激活的另一层复杂性，这一复杂性尚未得到充分认识，”第一作者、Cao实验室博士后研究员Ethan Roy博士解释说。

Ro说:“这项工作的另一个新方面是，我们发现了IFN通过基因策略向大脑中不同类型的细胞发送信号的不同功能。”“突触丧失的完整机制需要不同细胞的协同行动。”

当神经细胞对干扰素没有反应时，该小组也检测到较少的淀粉样斑块。“淀粉样斑块触发IFN的产生，然后IFN的激活促进更多斑块的形成。不幸的是，这个前馈回路在AD中运行”。

“我们现在感兴趣的是研究IFN信号如何影响AD发展的后期阶段，并探索开发新的治疗策略，以IFN信号途径为目标，减缓小鼠认知能力的下降，并希望最终在人类中实现。”