基因改变解释了生殖细胞癌的化疗耐药性

一项新的研究表明，DNA片段的额外拷贝部分解释了生殖细胞癌对铂化疗不敏感的原因。在未来，这些发现可以帮助挑选出患有高风险生殖细胞癌的患者，这样，如果化疗不起作用，医生就可以提供替代治疗。

　　

一项新的研究表明，DNA片段的额外拷贝部分解释了生殖细胞癌对化疗不敏感的原因。该研究的负责人、教授Leendert Looijenga博士说:“在未来，我们的发现可能有助于找出高风险生殖细胞癌患者，这样，如果化疗不起作用，医生就可以提供替代治疗。”

生殖细胞癌是由女孩的卵子和男孩的精子的发育缺陷引起的。它是15到45岁的男孩和男性最常见的癌症，但它也影响更小的儿童。癌症可在睾丸或身体其他部位发展，如胸骨后方。大多数患者的治愈得益于手术和化疗与顺铂的结合。但在某些情况下，这种疾病对这种化疗不敏感。

为了开发新的治疗方法，了解是什么原因导致对顺铂不敏感是很重要的。为了揭示潜在的原因，荷兰乌得勒支公主Máxima儿童肿瘤学中心的科学家们研究了实验室中的细胞、肿瘤样本和来自患有生殖细胞癌的儿童、男孩和男性的临床数据。他们的研究发表在星期三的《临床肿瘤学杂志》上，由Bergh in het Zadel基金会资助，并由儿童无癌症基金会(KiKa)为公主Máxima中心提供核心资金。

DNA中的额外拷贝

首先，科学家们分析了实验室中生殖细胞癌细胞的全部DNA:对顺铂脱敏的活细胞。Leendert Looijenga教授他领导了这项研究。他说:“我们发现，所有的化疗耐药细胞在所谓的3p25.3区域都有一个额外的DNA片段副本。额外的拷贝越多，实验室里的细胞对化疗药物顺铂的敏感性就越低。”

接下来，研究人员研究了不同年龄的男性生殖细胞癌患者的DNA，包括顺铂治疗前后的DNA，以观察3p25.3的变化发生的频率。Looijenga说:“在221个病例中，我们发现有15个出现了多余的基因拷贝，所以这种缺陷很罕见。但我们也发现，这种变化在顺铂治疗后更常见，换句话说，在药物不再起作用的患者身上。这告诉我们，这段DNA的额外拷贝在抵抗化疗中发挥了作用。”

临床价值

为了进一步研究额外的3p25.3拷贝的影响，Looijenga的团队查看了180名在美国接受治疗的生殖细胞癌症患者的数据。他们发现，平均而言，这种疾病在患有所谓的非精原细胞瘤的男孩和男性中复发的频率更高。非精原细胞瘤是与实验室中研究的细胞相同类型的生殖细胞癌，只是有3p25.3的变化。这些病人存活的时间也更短。Looijenga:“这证实了我们在实验室对3p25.3异常的发现也具有临床价值。”

“我们的研究仍处于早期阶段，但未来我们的发现可以帮助发现生殖细胞癌患者在早期阶段对顺铂化疗耐药的高风险。对他们来说，顺铂不太可能有效，医生可以提供替代治疗。下一步，我们的目标是调查这种DNA异常是否在女孩和妇女的生殖细胞癌中也起作用。我们也在实验室里研究如果顺铂不起作用的话可能的替代疗法。”

Chromosome 3p25.3 gain is associated with cisplatin resistance and is an independent predictor of poor outcome in male malignant germ cell tumors