乳腺癌：为什么转移会扩散到骨骼

当癌细胞脱离原发肿瘤并转移到其他器官时，这被称为“转移癌”然而，受这些转移影响的器官部分取决于它们的起源组织。

　　

ZEB1-ERα复合物在乳腺癌早期/杂交EMT阶段的作用方案。乳腺非侵袭性原发性上皮性肿瘤(EpCAM                ^高高水平表达ERα且ZEB1表达阴性的乳腺上皮细胞是由管腔上皮细胞异常增殖形成的。FOXA1是细胞增殖相关基因转录招募ERα的主要先锋因子。在EMT的早期/杂交状态下，AP2γ成为一个决定性的先锋因子，促进ERα结合位点上ZEB1-ERα复合物的形成，从而提高ERα靶基因的表达。在没有AP2γ募集的情况下，FOXA1和/或其他因子可能部分地维持ERα对ERBSs和ERα刺激的转录的募集。该复合物重新编程ERα顺式和转录组，以激活参与部分EMT和转移性播散的基因。CD151等特异性因子的表达标志着EMT的部分状态。CD151有可能成为阻止癌细胞增殖、迁移和侵袭的靶点。

当癌细胞脱离原发肿瘤并转移到其他器官时，这被称为“转移性癌症”。然而，受这些转移影响的器官，部分取决于它们的起源组织。就乳腺癌而言，它们通常在骨骼中形成。日内瓦大学(UNIGE)的一个研究小组与苏黎世联邦理工学院的研究人员合作，试图确定是什么决定了受转移影响的器官，他们发现了一种参与这种现象的蛋白质。这一发现可能会导致抑制转移的治疗方法的发展。这项研究发表在《Nature Communications》杂志上。

从肿瘤的原发部位开始，癌细胞可以侵入它们的微环境，然后通过血液和淋巴管循环到远处的健康组织，形成转移。在转移性乳腺癌的病例中，癌细胞主要寄生在骨头上，但也可以在其他器官中发现，如肝脏、肺部或大脑。

肿瘤细胞的可塑性

虽然对转移过程不同阶段的分子和细胞机制尚未完全了解，但研究表明，细胞可塑性发挥了重要作用。这个术语指的是细胞改变功能和/或形态的能力。因此，转移性肿瘤细胞改变其形状并变得可移动。

科学系分子与细胞生物学系Didier Picard教授的实验室对与乳腺癌相关的转移过程的控制机制感兴趣。他的团队与Nicolas Aceto教授在ETHZ的团队合作，在小鼠身上研究这些过程。生物学家们研究了蛋白质ZEB1在乳腺癌细胞迁移中的潜在作用，众所周知，ZEB1可以增加细胞可塑性。

“与女性不同，移植了人类乳腺癌细胞的小鼠会转移到肺部，而不是骨骼，”该研究的第一作者、分子与细胞生物学部门的研究员纳斯塔兰·穆罕默迪·加哈里(Nastaran Mohammadi Ghahhari)说。“因此，我们试图识别能够诱导骨组织转移的因素，特别是ZEB1因素的影响。”

               

3D图像显示表达ZEB1的乳腺癌细胞(绿色)侵入小鼠骨组织(红色)。

引导骨转移

在体外迁移和侵袭实验中，科学家们发现，与不表达ZEB1的癌细胞不同，表达ZEB1的癌细胞转移到了骨组织。这些结果后来在将人乳腺癌细胞移植到小鼠乳腺中得到证实。如果癌细胞不表达ZEB1，转移主要发生在肺。相反，当ZEB1存在时，转移也发生在骨骼中，就像女性的情况一样。

该研究的通讯作者迪迪埃·皮卡德解释说:“因此，我们可以假设，这种因子在肿瘤形成过程中表达，并指导获得转移特征的细胞向骨骼转移。”

这项研究证实了肿瘤细胞可塑性在转移过程中的重要性，从长远来看，可以考虑新的治疗方法来防止转移的出现。

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日内瓦大学提供