癌症“干性”调节器

FOXK2蛋白促进卵巢癌干细胞的存活。

　　

               

卵巢癌细胞衍生的球体

根据西北医学发表在《临床研究杂志》上的一项研究，蛋白质FOXK2促进卵巢癌干细胞的生存。

根据医学博士Daniela Matei的说法，阻断这种蛋白质可以减少最初治疗后癌症的复发。丹妮拉·马泰是威尔士王妃戴安娜癌症研究教授，妇产科生殖科学医学主任，该研究的资深作者。

“如果你对这一途径使用抑制剂，癌症干细胞将死亡，而不是再生肿瘤，”Matei说，他也是血液学和肿瘤学部门的医学教授。

如果及早治疗，卵巢癌通常在化疗后遵循可预测的缓解过程，并在两年后复发。这种长期的停工可能是由肿瘤干细胞(CSCs)引起的，CSCs是肿瘤内能够自我更新和分化的一小群细胞。“化疗可以消除大多数细胞，但在一些癌症中，干细胞被留在后面，等待条件更有利的时候，”Matei说。

在目前的研究中，Matei和她的合作者比较了卵巢CSCs和正常卵巢癌细胞的基因表达，寻找在CSCs中高表达的基因。在CSCs中有一个高表达的基因是FOXK2蛋白的编码基因，FOXK2是一种鲜为人知的转录因子，此前曾在代谢的背景下进行过研究。

研究人员包括第一作者、德里斯基尔生命科学研究生项目(DGP)的学生Yaqi Zhang，发现FOXK2直接调控IREI-alpha，这是激活未折叠蛋白反应(UPR)的关键传感器。

细胞的外部应激源——以CSCs为例，化疗或细胞聚集时缺氧——会导致蛋白质错误折叠。UPR确保细胞不受这些畸形蛋白质的伤害，阻止蛋白质翻译并降解这些错误折叠的蛋白质。

阻断FOXK2在CSCs中的表达，继而降低UPR抑制的CSCs生长的激活，降低它们所谓的“干性”，使它们更像正常细胞。

Matei说，这些发现代表了一种可能的方法来靶向肿瘤中的CSCs。虽然目前的抑制剂是粗糙的，有脱靶效应，更复杂的抑制剂可以在化疗后使用，以减少癌症的复发。

“我们对这一途径的新抑制剂非常感兴趣，”Matei说。

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由西北大学提供