靶向IL-6指向更好的免疫治疗

　　

德克萨斯大学MD Anderson癌症中心的科学家报道了一种通过靶向细胞因子白细胞介素-6 (IL-6)来减少免疫治疗中免疫相关不良事件的新策略。

这项名为“白细胞介素-6阻断消除免疫治疗毒性并促进肿瘤免疫”的研究发表在《Cancer Cell》杂志上。

研究人员写道:“虽然与抗PD-1和抗CTLA-4药物联合免疫治疗已经彻底改变了多种癌症类型的治疗，但它也有很高的毒性，这可能会影响生活质量并导致治疗中止。通常，对联合免疫疗法有反应的癌症患者也会经历严重的副作用。免疫相关小肠结肠炎(irEC)是一种炎症性肠道疾病，是最常见的严重并发症。”

黑色素瘤医学肿瘤学副教授、资深作者Adi Diab医学博士说:“我们首先需要克服免疫毒性，以支持患者，并减少他们的症状负担。其次，我们知道肿瘤微环境中存在多种不重叠的耐药机制。为了建立一种有效的多药免疫治疗方案，我们必须克服免疫相关毒性的障碍，以便患者能够继续接受最佳治疗。”

在临床前模型中，IL-6与免疫治疗耐药有关，但其机制尚不清楚。研究人员分析了患者组织、临床前模型和回顾性数据，以确定IL-6 T辅助17-细胞(Th17)通路如何有助于毒性，并可以抑制炎症自身免疫反应从抗肿瘤免疫反应分离。

为了验证他们的发现，研究人员对31名黑色素瘤患者进行了回顾性分析，这些患者在2004年1月至2021年3月期间接受了免疫检查点封锁治疗，并接受了IL-6阻滞剂治疗炎症性关节炎和其他免疫相关不良事件。该队列中的患者在开始出现副作用后平均3.7个月接受IL-6阻断治疗，研究人员注意到在平均2个月的IL-6阻断治疗后症状改善了74%。

在IL-6阻断治疗前(或早期)和随访时可评估肿瘤反应的26例患者中，IL-6阻断开始前免疫检查点阻断的最佳总反应率为57.7%，治疗后为65.4%。这些临床结果支持了临床前研究结果，即靶向IL-6可以缓解免疫相关不良事件，而不影响免疫治疗的疗效。

“细胞因子阻滞剂已经被证实可以阻断自身免疫。这项研究的新奇之处在于将细胞因子引入肿瘤免疫，并证明自身免疫和抗肿瘤免疫不一定是重叠的免疫反应，但可以在细胞因子水平上解耦。IL-6只是一种细胞因子，但这项工作提供了将科学带到下一个层次的原理证据，通过多层次的方法靶向多种细胞因子。”

Interleukin-6 blockade abrogates immunotherapy toxicity and promotes tumor immunity