前列腺癌转移新调节因子的发现

根据发表在《自然遗传学》上的一项西北医学研究，一种通常与前列腺癌雄激素受体活性相关的转录因子在控制脂质生物合成方面具有新发现的作用。

　　

一种通常与前列腺癌中雄激素受体活性相关的转录因子，最近被发现在控制脂质生物合成方面发挥作用，这是西北医学发表在《Nature Genetics》杂志上的一项研究成果。

该研究的资深作者、血液学和肿瘤学学部医学教授、医学博士Jindan Yu表示，被称为HOXB13的转录因子在晚期前列腺癌中被下调，释放脂质生物合成并加速癌症转移。

“HOXB13主要研究基因激活,但我们的研究显示其主要功能在脂质合成的转录镇压,”Yu说。

HOXB13是一种前列腺特异性蛋白，在前列腺发育过程中高度表达。它能增强雄激素受体(AR)功能，从而帮助前列腺细胞生长。

在前列腺癌，雄激素燃料不受控制的细胞生长和AR抑制剂治疗是主要的护理。然而，大多数转移性前列腺癌最终会对AR疗法产生耐药性，肿瘤最终会变得更像干细胞，从而减少对雄激素的依赖。既往研究表明，HOXB13与AR有显著的相互作用，但二者的表达模式并不匹配，随着癌症的进展，HOXB13下调而AR上调。

Yu说:“我们认为HOXB13缺失了一些东西，因为HOXB13和AR表达发生了分歧。”

在目前的研究中，科学家研究了HOXB13的非AR功能，发现转录因子在抑制脂质生物合成方面有一个完全独立的功能，作为人体正常防御癌症的一部分。然而，随着前列腺癌细胞失去谱系并产生治疗耐药性，它们也失去了前列腺特异性HOXB13的表达，从而导致可促进癌症转移的脂质生物合成的显著增加。

“这些细胞忘记了自己是谁，这使它们对AR抑制剂具有抵抗力，并有助于癌症扩散，”Yu说。

超过30%的治疗难治性前列腺癌患者hoxb13是阴性的，因此他们的肿瘤中脂质生物合成升高，因此靶向这一途径可能有助于延长晚期前列腺癌患者的生存期。

一种名为TVB-2640的药物已经在乳腺癌和小细胞肺癌的临床试验中，可能会有所帮助:这种药物抑制一种对脂质生物合成途径至关重要的酶，恢复一些正常的抑制作用，这种抑制作用是对细胞增殖和癌症的自然防御。

“现在，我们只需要确定使用这种药物的最佳人群，”于说。

这项研究还帮助解释了G84E的奇怪情况，HOXB13的家族突变增加了早发前列腺癌的风险，但G84E突变患者和非患者的癌症严重程度没有区别。这种疾病的发病机制此前未知，但目前的研究发现，这种突变破坏了脂质生物合成抑制，增加了前列腺特异性抗原(PSA)的水平，PSA是一种有时被用于筛查前列腺癌的生物标志物。

Yu和合著者William Catalona医学博士说，这些发现增加了一种可能性，即观察到的与G84E相关的早发性前列腺癌风险的增加可能是流行病学的诡计，而不是诊断时真正的致病突变。他是泌尿学教授，也是使用PSA作为前列腺癌筛查工具的先驱。

“这些患者有家族史，所以他们经常在更年轻的时候进行前列腺癌筛查，”Yu说。“对G84E患者的早期诊断确保了在早期阶段对疾病进行管理，这可能在G84E变得具有致病性并促进肿瘤转移之前治愈疾病，从而提供保护。”

---

---

由西北大学提供