心脏病发作后心脏组织再生的新细胞治疗方法

【字体: 时间:2022年05月14日 来源:Karolinska Institutet

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  卡罗琳斯卡学院、德国慕尼黑技术大学(TUM)和阿斯利康等研究人员已经确定了一种独特的治疗方法,有可能在心脏病发作后恢复心脏功能。新发现依赖于所谓的人类心室前体细胞(HVP)来促进新的心脏组织并减少损伤后的疤痕。这项临床前研究发表在《自然细胞生物学》杂志上。

  

卡罗琳斯卡研究所、德国慕尼黑技术大学(TUM)和阿斯利康等研究人员已经确定了一种独特的治疗方法,有可能在心脏病发作后恢复心脏功能。新发现依赖于所谓的人类心室前体细胞(HVP)来促进新的心脏组织并减少损伤后的疤痕。这项临床前研究发表在《自然细胞生物学》杂志上

该研究还与TUM的大学医院Klinikum rechts der Isar和瑞典生物技术公司Procella Therapeutics合作进行

在心脏病发作期间,多达10亿个心肌细胞(心肌细胞)可能因血液供应减少而死亡。这些受损的细胞被纤维化的疤痕组织取代,这会导致心脏功能进一步恶化,并可能导致心力衰竭,这是一种常见且往往致命的疾病,影响着全球6000多万人

与胎儿发育期间和出生后不久不同,成年后人类心脏的再生能力明显较低。因此,许多研究人员正在研究使用心肌细胞疗法来提高心脏再生能力的可能性。之前的研究部分集中在成熟心肌细胞上,但危及生命的心律失常等副作用迄今为止阻碍了它们的临床应用

在这项研究中,研究人员检测了另一种称为人类心室(肌肉)祖细胞的细胞,它是心肌细胞的前体,在胎儿发育过程中对心脏的形成起着至关重要的作用。在从人类胚胎干细胞中培养和纯化了数十亿心脏前体细胞后,研究人员首先在心脏组织切片中研究了心脏修复的复杂分子过程,然后评估了HVPs对猪的治疗潜力。“在实验室研究中,我们能够展示HVP在某种意义上如何追踪心脏受损区域,迁移到损伤部位并成熟为工作心脏细胞,同时防止疤痕组织的形成,”TUM心脏病学教授卡尔·路德维格·劳格维茨(Karl Ludwig Laugwitz)说。“这些发现突显了HVP细胞在治疗严重心力衰竭患者方面的潜在治疗用途的一个重要里程碑,尤其是在老年人群中,对他们来说,心脏手术可能意味着过度的恢复压力。”研究人员还注意到,与未经治疗的对照组相比,在损伤后注射HVP细胞的猪的心功能显著改善。在三个月的随访期内没有发现肿瘤形成,这对未来的临床试验是令人鼓舞的。

新的心脏组织

“这些研究结果表明,HVP细胞在形成新的心脏组织、减少疤痕大小以及重要地改善缺血性心力衰竭猪的整体心脏功能方面具有独特的能力,”合著者、心血管疾病研究和早期发展全球负责人雷吉娜·弗里奇·丹尼尔森说,阿斯利康的肾脏和代谢疾病。“我们对HVP细胞治疗的这些结果以及这种细胞治疗方法在未来带来新一轮心血管治疗以逆转心力衰竭损害方面的潜力感到鼓舞。”

目前正在进行进一步的研究,以便将这种方法应用于临床,包括化学、制造和控制(CMC)和毒理学研究。目标是在未来两年内开始临床研究。作为这些努力的一部分,该团队也在研究创造免疫系统耐受性良好的低免疫原性细胞系的可能性。目前,免疫抑制剂是预防移植HVP细胞排斥反应的必要手段

该项目得到了欧盟地平线2020研究与发展计划(第743225号赠款协议)下欧洲研究理事会(ERC)、瑞典研究理事会、德国研究基金会、跨地区研究单位152和267以及DZHK的资助。其中一些作者是Procella Therapeutics(该公司拥有HVP知识产权)或阿斯利康(AstraZeneca)的员工。傅凯丽(Kylie Foo)和钱肯尼斯(Kenneth Chien)是一项基于HVP技术的专利的联合发明人


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