《Science Advances》血液是如何凝固的？

血小板是启动伤口愈合和血栓形成的关键。成纤维细胞是结缔组织细胞，在伤口愈合的后期至关重要。成纤维细胞侵入已经形成的血块，产生包括纤维连接蛋白在内的蛋白质，然后形成一个结构框架，构建愈合所需的新组织。这项新的研究表明，血小板也可以在其周围形成临时的纤维连接蛋白基质。

　　

RCSI医学与健康科学大学进行的研究揭示了伤口愈合过程中血凝块是如何形成的新信息。发表在《Science Advances》杂志上的“血小板使用整合素αIIbβ3驱动纤维连接蛋白纤维生成”的研究，检查了血小板在伤口部位的行为，特别是它们感知血凝块中的位置并相应重塑周围环境的能力。

血小板是启动伤口愈合和血栓形成的关键。成纤维细胞是结缔组织细胞，在伤口愈合的后期是必不可少的。成纤维细胞侵入已经形成的血块，产生包括纤维连接蛋白在内的重要蛋白质，然后形成一个结构框架，构建愈合所需的新组织。

这项新的研究表明，血小板也可以在其周围形成临时的纤维连接蛋白基质，类似于成纤维细胞在伤口愈合的后期所做的。这对如何在血管修复过程中保持血凝块的完整性有潜在的影响。

血小板在血栓形成过程中与多种粘附蛋白相互作用，但对其组装纤维连接蛋白基质的能力知之甚少。体外三维超分辨率显微镜配合生物物理和生化方法揭示了血小板收缩如何驱动纤维连接蛋白纤维形成的基本见解，”研究人员写道。

血小板粘附在血栓蛋白(纤维连接蛋白和纤维蛋白)和基膜成分(层粘连蛋白和IV型胶原)上，分别沿着其顶膜和基膜下牵引纤维连接蛋白纤维。与其他细胞类型相比，血小板使用αIIbβ3而不是α5β1整合素组装纤维连接蛋白纳米原纤维。与基底纤维形成相比，根尖纤维形成与更强的整合素连接激酶激活、更高的血小板牵引力以及纤维样粘连中更大的张力相关。

“我们的发现对如何在血管重塑和修复过程中保持机械血栓完整性具有潜在的意义。”

“我们已经确定了最显著的血小板粘附受体的一个额外的意想不到的作用，”来自RCSI的药学和生物分子科学学院的Ingmar Schoen博士说。我们的结果表明，血小板不仅形成凝块，而且还可以通过建立纤维支架来启动其重构。这一发现挑战了伤口愈合领域中以成纤维细胞研究为主的一些现有范式。”

超分辨率显微镜技术在这项研究中发挥了重要作用，它可以在体外实验室捕捉和观察细胞内部或周围结构的更清晰图像。为了进一步研究这一发现，需要在体内观察这种血小板行为。Schoen补充说:“如果没有超分辨率显微镜，这一发现是不可能的。”

Platelets drive fibronectin fibrillogenesis using integrin αIIbβ3