改变生活方式，有效预防或延缓2型糖尿病

来自多中心的美国糖尿病预防项目结果研究(DPPOS)的发现详细描述了3200多名参加了最初糖尿病预防项目试验的糖尿病前期成人的21年随访。DPPOS证实，与接受标准治疗的参与者相比，通过生活方式干预或药物二甲双胍的治疗，在预防或延迟患有糖尿病前期的成人2型糖尿病的发展方面是有效的。

　　

一项生活方式干预计划，增加体育活动，健康饮食，以减肥7%或以上为目标，或服用药物二甲双胍，长期有效地延缓或预防患有糖尿病前期的成人2型糖尿病。然而，根据多中心糖尿病预防项目结果研究(DPPOS)的发现，在21年的研究中，这两种方法都没有降低研究参与者的心血管疾病风险。DPPOS今天发表在美国心脏协会的旗舰期刊《循环》(Circulation)上。

根据美国疾病控制和预防中心的2020年全国糖尿病统计报告，2型糖尿病(T2D)是最常见的糖尿病类型，在美国影响着3400多万人，占美国人口的近11%。而心血管疾病(CVD)是T2D患者死亡和残疾的主要原因。当身体不能有效地利用自身产生的胰岛素，胰腺不能产生足够数量的胰岛素时，就会发生2型糖尿病。患有T2D的成年人死于心血管疾病(包括心脏病发作、中风或心力衰竭)的可能性是没有T2D的成年人的两倍。T2D患者通常有其他心血管疾病的风险因素，包括超重或肥胖、高血压或高胆固醇。

DPPOS评估了3234名参与最初的3年糖尿病预防项目(DPP)试验的成年人21年的随访(至2019年)。DPPOS分析的重点是确定药物治疗二甲双胍或生活方式干预是否可能降低心血管疾病的风险或主要心脏事件(如心脏病发作、中风或因心血管疾病导致的死亡)的发生率。

“糖尿病前期患者患心血管疾病的风险增加，在2型糖尿病发生和发展后，心血管疾病的风险进一步增加。”DPPOS写作小组主席、糖尿病、内分泌和代谢学部医学、生物化学和分子生物学教授罗纳德·b·戈德堡博士说。他是佛罗里达州迈阿密大学米勒医学院糖尿病研究所临床实验室的高级教员和联合主任。“我们专注于评估生活方式或二甲双胍干预对糖尿病前期患者预防2型糖尿病的影响，以减少心血管疾病。”

DPP是一项里程碑式的试验，在1996-2001年间，美国27个中心进行了一项随机试验，旨在评估如何预防或推迟糖尿病前期患者的T2D发作。根据以下标准对研究参与者进行筛选和接受:最初，口服葡萄糖耐量试验2小时葡萄糖读数为140-199 mg/dL;空腹血糖95-125 mg/dL;体重指数在24 kg/m2以上。

一组种族多样化的3234名成年人在最初的DPP研究了近三年。参与者的平均年龄为51岁，近70%的参与者是女性。生活方式强化干预组(旨在减肥7%的营养改善和体育活动)患T2D的几率降低了58%，而每天服用两次二甲双胍的参与者患T2D的几率降低了31%。与接受标准治疗的安慰剂组相比，标准治疗包括诊断时T2D的有效治疗和管理信息。

dpos开始于2002年，并向最初DPP试验的所有参与者开放。DPPOS招募了近90%的原始研究参与者进行长达25年的随访，以评估干预措施对T2D的发展及其并发症的长期影响。由于生活方式干预的成功，在一年的过渡期内，研究中的每个人都通过小组形式参加了生活方式干预。在最初的DPP试验中服用二甲双胍的那组人能够在DPPOS期间继续服用药物，而且他们知道自己服用的是二甲双胍而不是安慰剂。(二甲双胍和安慰剂组在最初的DPP中是盲的，所以参与者不知道他们在那段时间是服用二甲双胍还是安慰剂。)

“从糖尿病预防项目开始，我们主要感兴趣的是预防糖尿病是否能减少由2型糖尿病引起的并发症的发展，包括心血管疾病、肾脏疾病、视网膜病变和神经病变，”戈德堡说。“管理血糖水平很重要，我们鼓励采取干预措施，防止2型糖尿病的长期并发症。”

DPPOS评估心血管疾病结局，通过比较每个干预组和安慰剂组的结局，以确定生活方式和二甲双胍干预对参与者发生非致命性心脏病发作、中风或因心血管事件死亡的风险的影响。研究人员报告的结果基于21年的中位随访，其中包括最初DPP试验的平均3年随访期。作者对心血管结果进行了无效分析，导致在完成计划的25年随访之前结束了研究。

在整个研究过程中，参与者每年都要接受心电图检查;对心血管疾病危险因素的测量，包括吸烟、胆固醇水平和血压水平;身体质量指数测量。在研究期间，所有参与者服用降压和降胆固醇药物的比例都有所增加，生活方式组参与者的比例略低于其他两组。

经过平均21年的随访，研究人员发现，在三组干预组中，心脏病发作、中风或心血管死亡的发生率没有显著差异。具体来说，分析发现:

• T2D的发育持续减少或延迟长达15年。

• 每组非致命性心脏病发作的数量相似:生活方式干预组有35例心脏病发作;二甲双胍组46例;安慰剂组有43人。

• 在非致命中风的数量上也发现了相似之处:生活方式干预组有39例中风;单用二甲双胍组16例;安慰剂组有28人。

• 死于心血管疾病的人数很低:生活方式干预组有37人死亡;二甲双胍组39例;在最初的DPP试验中服用安慰剂的参与者中有27例。

“事实上,一种生活方式的干预项目和二甲双胍导致减少心血管疾病中患有前驱糖尿病可能意味着这些干预有限或没有有效预防心血管疾病,即使他们是高度有效的预防或延缓2型糖尿病的发展,“戈德堡说。“值得注意的是，大多数研究参与者还接受了胆固醇和血压药物治疗，这是众所周知的减少心血管疾病风险。因此，心血管疾病的低发展率可能是由于这些药物，这将很难确定生活方式或二甲双胍干预的有益效果。未来需要开展识别高风险亚组的研究，以开发更有针对性的方法来预防前驱糖尿病和2型糖尿病患者的心血管疾病。”

这项研究有几个局限性。研究人员选择了一组符合前驱糖尿病标准的人，然而，这些结果并不适用于所有前驱糖尿病患者。此外，生活方式干预的强度在DPP初始阶段后降低，在21年的研究期间，二甲双胍组参与者的服药依从性逐渐降低。在研究之外，也有被诊断为2型糖尿病的患者使用二甲双胍，这可能会稀释研究组之间的差异。参与者的初级保健团队规定的高水平的血压和胆固醇药物，以及生活方式组较低的血压药物的使用，可能会影响结果。由于一些参与者没有完成21年的随访，也可能存在对心血管事件的低估。

“这些长期发现证实了2型糖尿病和心血管疾病之间的联系是复杂的，需要更多的研究来更好地理解它。”美国心脏协会负责预防的首席医疗官，医学博士，公共卫生硕士，美国心脏协会，美国心脏协会，以及心脏了解糖尿病的临床负责人Eduardo Sanchez说，心脏了解糖尿病是美国心脏协会和美国糖尿病协会的合作项目，旨在探讨糖尿病和心血管疾病之间的联系。“然而，这些重要的结果也告诉我们，生活方式干预对于推迟或预防2型糖尿病是非常有效的，而2型糖尿病本身就可以降低患心血管疾病的风险。美国疾病控制与预防中心估计，美国近三分之一的成年人患有前驱糖尿病，因此，预防或推迟2型糖尿病是一项公共卫生当务之急，有助于延长和改善数百万人的生活。”

二甲双胍和生活方式干预对心血管事件的影响及其结果研究