《Immunity》常见止痛药的意外效果

布洛芬和阿司匹林等非甾体抗炎药（NSAIDs）被广泛用于治疗疼痛和炎症。

　　

作者:Michael S. Helfenbein。

非甾体抗炎药(NSAIDs)，如布洛芬和阿司匹林被广泛用于治疗疼痛和炎症。但即使是相似的剂量，不同的非甾体抗炎药也可能对许多疾病产生意想不到的、无法解释的影响，包括心脏病和癌症。

现在，耶鲁大学领导的一项新研究揭示了一些非甾体抗炎药影响身体的一个以前未知的过程。这一发现可以解释为什么类似的非甾体抗炎药会产生一系列的临床结果，并可以指导这些药物在未来如何使用。

这项研究发表在5月23日的《Immunity》杂志上。

直到现在，非甾体抗炎药的抗炎作用被认为是通过抑制某些酶而产生的。但是这种机制并不能解释不同药物家族的许多临床结果。例如，一些非甾体抗炎药可以预防心脏病，而另一些会引起心脏病，一些非甾体抗炎药与降低结肠直肠癌的发病率有关，各种非甾体抗炎药对哮喘有广泛的影响。

现在，通过细胞培养和小鼠实验，耶鲁大学的研究人员发现了非甾体抗炎药减少炎症的独特机制。这一机制可能有助于解释一些奇怪的效应。

研究表明，只有一些非甾体抗炎药——包括用于治疗关节炎和痛风的消炎痛和布洛芬——也会激活一种称为红系核因子2相关因子2 (NRF2)的蛋白质，在其众多作用中，NRF2会触发体内的抗炎过程。

耶鲁医学院讲师、该研究的主要作者安娜·爱森斯坦(Anna Eisenstein)说:“有趣而令人兴奋的是，非甾体抗炎药的作用模式与我们之前所知道的不同。因为人们经常使用非甾体抗炎药，我们知道它们在体内的作用很重要。”

研究小组不能肯定非甾体抗炎药的意外效果是由于NRF2，这需要更多的研究。Eisenstein说:“但我认为这些发现暗示了这一点。”

Eisenstein现在正在研究一些药物对皮肤的影响——引起皮疹，加剧荨麻疹，恶化过敏——以及这些影响是否由NRF2介导。

研究人员指出，这一发现还需要在人类身上得到证实。但如果是的话，这些发现可能会对炎症的治疗和非甾体抗炎药的使用产生影响。

例如，一些临床试验正在评估激活NRF2的药物是否对治疗炎症性疾病如阿尔茨海默病、哮喘和各种癌症有效;这项研究可以揭示这些药物的潜力和局限性。此外，今后使用NRF2激活的非甾体抗炎药和非NRF2激活的非甾体抗炎药可能会更有效地治疗它们最有可能治疗的疾病。

Eisenstein说，这些发现也可能为非甾体抗炎药的全新应用指明方向。

NRF2控制着包括代谢、免疫反应和炎症在内的一系列过程中涉及的大量基因。这种蛋白质与衰老、长寿和细胞应激减少有关。

Eisenstein说:“NRF2的作用如此之大，表明非甾体抗炎药可能有其他影响，无论是有益的还是有害的，我们还没有发现。”

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耶鲁大学提供