Remdesivir的新途径
Remdesivir是一种针对SARS-CoV-2的RNA依赖性RNA聚合酶的抗病毒药物，对COVID-19患者是一种重要的治疗选择。然而，需要通过静脉途径给药限制了它的使用。在这里，作者测试了一种口服前药remdesivir亲本核苷GS-621763对SARS-CoV-2的疗效，表明它在体外和体内都有保护作用。GS-621763还阻止了另一种冠状病毒MERS-CoV的体外复制。GS-621763与另一种口服抗病毒药物molnupiravir在减少感染SARS-CoV-2的小鼠疾病方面同样有效，这需要进一步研究GS-621763。
摘要
尽管安全有效的严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）疫苗迅速推出，但COVID-19大流行仍然无法控制，这凸显了开发高效抗病毒药物的必要性。在感染和疫苗接种免疫力下降的情况下，突破性感染越来越普遍，治疗选择仍然有限。此外，引起关注的SARS-CoV-2变体的出现，由于它们有可能逃避治疗性单克隆抗体的中和作用，因此需要开发第二代口服抗病毒药物，靶向高度保守的病毒蛋白，并可迅速应用于门诊患者。在这里，我们展示了GS-621763的体外抗病毒活性和体内治疗效果，GS-621763是Remdesivir的母体核苷GS-441524的口服生物利用前体药物，其靶向高度保守的病毒RNA依赖性RNA聚合酶。GS-621763在肺细胞系和两种不同的人原代肺细胞培养系统中对SARS-CoV-2具有抗病毒活性。GS-621763还对一种与遗传无关的新兴冠状病毒中东呼吸综合征CoV（MERS-CoV）具有潜在的抗病毒作用。在感染SARS-CoV-2的小鼠中，口服GS-621763后观察到的剂量比例药代动力学曲线转化为剂量依赖性抗病毒活性。GS-621763治疗性给药降低了病毒载量和肺病理；治疗还改善了COVID-19小鼠模型的肺功能。GS-621763与molnupiravir（一种最近获得EUA批准的口服核苷类似物抗病毒药物）的直接比较证明，这两种药物对小鼠的疗效相似。这些数据支持GS-441524口服前体药物治疗COVID-19的探索。
