乳腺肿瘤周围的“冠状结构”可能阻碍癌症治疗

　　

南安普顿大学的一项新研究发现，超重和肥胖患者乳房肿瘤周围的“冠状结构”可能会阻碍他们对治疗的反应。

这些新发现可能被用于改善HER2阳性过表达乳腺癌患者的个性化治疗。

脂肪组织，或称体脂肪，是健康人体乳房的重要组成部分，但高身体质量指数(BMI)与患乳腺癌的风险增加有关。超重的乳腺癌患者的生存率也低于健康体重的患者。

身体质量指数高的患者，乳房周围脂肪增加会导致炎症免疫细胞(称为巨噬细胞)聚集在乳房脂肪组织中。这些巨噬细胞通过包围这些脂肪细胞形成所谓的“冠状结构”(见下图)。这会在乳房内形成炎症环境，从而导致肿瘤的发生和生长。

这些冠状结构如何继续影响乳腺癌的进展和对治疗的反应在很大程度上是未知的。

由Stephen Beers教授、Ramsey Cutress教授和Charles Birts博士领导的研究小组评估了一组HER2+乳腺癌患者的样本，以调查高BMI和冠状结构形成之间的联系，以及这些药物对患者对曲妥珠单抗(Herceptin)治疗的反应的后续影响。

《Scientific Reports》发表了他们的研究。结果表明超重或肥胖的患者在肿瘤周围的脂肪组织中有明显更多的树冠状结构，这与转移疾病的发生时间更快有关，这表明患者对治疗的反应如何。

然后，他们继续在巨噬细胞的这些冠状结构的表面识别一种潜在的分子生物标志物，称为CD32B。当这个标记在超重和肥胖患者中出现时，他们对曲妥珠单抗治疗的反应较差。

南安普顿大学免疫学和免疫疗法教授Stephen Beers说:“这些发现将对参与乳腺癌治疗的临床医生和研究人员产生兴趣，因为它们可能被用于开发HER2阳性过表达乳腺癌患者的个性化治疗。

“例如，医生会知道BMI和冠状结构标记较高的患者对曲妥珠单抗治疗的反应较差。因此，他们可能受益于早期更强强度的抗HER2治疗。

“另一方面，这项研究强调了曲妥珠单抗治疗在没有这种标志物的患者中是多么有效。所以这些患者可以从低剂量的抗HER2治疗中获益，这可能会使他们经历的副作用最小化。还需要对更多患者进行进一步研究，以帮助确认这些初步发现。”

研究小组现在正在寻找改变这些冠状结构行为的方法，以改善对乳腺癌治疗的反应。

参考文献:“Prognostic significance of crown-like structures to trastuzumab response in patients with primary invasive HER2+ breast carcinoma” 24 May 2022, Scientific Reports.
DOI: 10.1038/s41598-022-11696-6