角膜存在免疫记忆？记忆T细胞在眼表形成免疫区 保护眼睛免受病毒感染

角膜中是否存在免疫记忆？健康角膜中不存在T细胞？新研究表明，角膜中存在巡逻和抗击病毒感染的长寿记忆T细胞。新发现颠覆了目前认为健康的角膜中没有T细胞的观点，从而扩展了对眼睛如何响应感染的免疫反应的理解。

　　

背景

眼睛被认为具有免疫特权——免疫反应被抑制以避免炎症从而保护视力。作为眼睛最前方的角膜，尽管其微环境具有抗炎和免疫抑制作用，当暴露于病原体时可以产生免疫反应，招募效应 T 细胞。某些情况下旺盛的免疫反应会导致疾病和失明，在包括单纯疱疹病毒 (HSV) 在内的眼部感染期间，T 细胞被募集到组织中，并可以诱发免疫病理学病变，例如基质角膜炎。但大多数免疫反应不会破坏眼睛的正常功能。CD4⁺ T 细胞在 HSV 感染中扮演重要角色，CD8+ T 细胞也浸润角膜并有助于控制角膜中的病毒。尚未确定角膜中是否存在免疫记忆。

研究

来自澳大利亚墨尔本大学Peter Doherty感染与免疫研究所的研究人员使用活体双光子显微镜检查小鼠角膜中的 T 细胞反应，结果表明，响应眼部病毒感染的 CD8⁺ T 细胞的募集导致“组织驻留记忆 T细胞 (T_RM )“的形成。运动的角膜T_RM细胞在角膜巡逻，并在原位对抗原再激发迅速作出反应。CD103⁺T_RM细胞生成需要抗原和转化生长因子 β。人体体内成像还揭示了在健康角膜中巡逻的高度运动的细胞。研究证实了T_RM细胞可在角膜中形成，产生一种微妙而有限的免疫反应，在不损害视力的情况下抵抗感染，提供局部保护性免疫。文章发表在《Cell Reports》上。

重点：

• 眼部感染后角膜中形成组织驻留记忆 T (T_RM) 细胞
• 角膜 T_RM细胞是能动的并且对原位再感染有反应
• 角膜上皮 CD103⁺ T_RM细胞的形成需要 TGF-β 和抗原
• T_RM样免疫细胞在健康人的角膜中巡逻

 

研究小组使用双光子显微镜来研究单纯疱疹病毒感染小鼠的角膜细胞，这种显微镜可以提供完整的活体生物组织的实时图像。结果表明，病毒特异性 T 细胞在 HSV 感染后大量进入角膜。这些效应 T 细胞是高度运动的，并且存在于角膜基质和上皮细胞中。人体体内成像还发现角膜上皮中存在运动免疫细胞。在局部感染清除后角膜中形成T_RM细胞，它们继续在组织中巡逻。角膜T_RM需要局部抗原信号才能形成。角膜T_RM细胞可以对再攻击做出局部反应，而循环记忆 T 细胞在攻击后迅速募集到角膜中，在那里它们可以形成继发性T_RM，仍留在角膜内以应对任何未来的再次感染。

作者补充

“健康眼角膜没有T细胞的观点需要重新考虑，我们的发现显示组织驻留记忆T细胞进入角膜并长时间驻留,”第一作者,墨尔本大学的教授和实验室Doherty研究所负责人表示，“我们的发现将提高对如何保护我们的眼睛免受会导致永久性失明的感染——比如单纯疱疹病毒——的理解。”

他补充说，这项研究还有助于理解慢性疾病，如干眼病和常见的眼睛过敏，这些疾病中不需要的T细胞也可能导致疾病。