细胞游离DNA甲基化对癌症治疗的作用

　　

   

   

SWOG癌症研究网络是由美国国家癌症研究所(NCI)资助的一个癌症临床试验小组，研究表明，他们可以利用从血液样本中提取的游离细胞DNA (cfDNA)的甲基化模式来预测哪些肌肉浸润性膀胱癌患者可能从手术前的化疗中受益。在未来，这种来自血液样本的生物标记物，或“液体活检”，可能会使一些患者免于接受难以获益的化疗方案。

研究人员将于6月3日在芝加哥举行的2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上以口头摘要的形式展示他们的研究结果(摘要4506)。

Amir Goldkorn博士说:“这项研究代表了非侵入性液体活检在指导癌症治疗方面的新应用。我们发现外周血中的cfDNA甲基化模式不仅可以用于肿瘤检测，还可以用于预测对化疗的反应。”

作者表示，这项工作提供了一个概念证明:

“通过进一步的验证，”Goldkorn说，“这种方法可以帮助医生评估肌肉浸润性膀胱癌患者在最终根治膀胱切除术前接受新辅助化疗是否有益。”

该结果来自SWOG S1314临床试验中的一项相关研究，该研究纳入了237例没有扩散到身体其他部位(没有转移)的肌肉侵袭性尿路上皮性膀胱癌患者。所有患者术前均接受化疗(新辅助化疗)。S1314的主要结果以前已经报道过。

对于ASCO 2022报告的新结果，研究人员前瞻性地收集了73名S1314患者化疗前和化疗一个周期后的血液样本。他们从这些样本中提取cfDNA，并分析每个患者的DNA甲基化模式。

病人接受手术后，医生检查切除的肿瘤，以确定它们是否因化疗而缩小。然后每个病人的癌症被分为对化疗有反应或没有反应。

有了这些数据，研究人员分析了cfDNA甲基化模式，以识别肿瘤对新辅助化疗有反应和肿瘤没有反应的患者之间的甲基化差异。由此，他们开发了一种基于甲基化的反应评分(mR-score)，用于预测肿瘤是否对新辅助化疗有反应。

他们还利用甲基化数据来计算患者的cfDNA中有多少部分来自膀胱。将这一计算结果与磁共振评分相结合，研究人员可以正确地预测他们测试的79%的患者的肿瘤是否对新辅助化疗有反应。

Lu Y-T et al, “Cell-free DNA methylation as a predictive biomarker of response to neoadjuvant chemotherapy for patients with muscle-invasive bladder cancer in SWOG S1314,” J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 15; abstr 4506)