Nature Medicine：并发症可增加与阿尔茨海默病相关的血浆生物标志物水平

新的研究表明，慢性肾病、心肌梗死史或临床卒中等并发症与较高的血浆p-tau水平相关。

　　

一项简单的血液测试来诊断阿尔茨海默病是一个令人兴奋的可能性，甚至可能在症状出现前几年，但一项新的研究表明，在这些血液测试常规用于临床诊断环境之前，还需要进行更多的研究。

这项研究发表在最新一期的《自然医学》在线版上。

阿尔茨海默病的两个特征是tau蛋白缠结和β -淀粉样斑块。Tau蛋白是一种在大脑神经元中发现的蛋白质。在健康的大脑中，tau蛋白帮助神经细胞运输营养物质。当tau异常形成时，就会形成tau缠结。β -淀粉样斑块是大脑蛋白质碎片的堆积，可以影响认知能力。这些蛋白质的相互作用可能会加速导致阿尔茨海默氏症的大脑变化。脑脊液中Tau和β -淀粉样蛋白的水平可以通过腰椎穿刺或脑PET成像来检测。

“血液生物标志物是筛查和诊断阿尔茨海默病的目标，因为它们成本更低，侵入性更强，但我们需要在临床使用之前，了解社区人群中的这些生物标志物。”维克森林大学医学院的流行病学和预防教授兼主席、该研究的首席研究员米歇尔·米尔克博士说。

两种血液标志物磷酸化tau181和217 (p-tau181和p-tau217)有望成为阿尔茨海默病的新特异性生物标志物，并可能为普通人群筛查或检测阿尔茨海默病提供新途径。然而，据Mielke说，慢性肾病或中风史等共病也会增加这些水平，并可能导致假阳性结果。

“在这些基于血液的生物标志物进入临床应用之前，我们建立参考范围，了解年龄、性别和潜在健康状况的差异是至关重要的。”

在这项研究中，研究人员通过梅奥诊所衰老研究(Mayo Clinic study of Aging)对1329名年龄在30岁至98岁的参与者进行了p-tau181和p-tau217检查，以评估PET成像对p-tau181和p-tau217的诊断作用，它们是脑β -淀粉样蛋白和tau蛋白缠突升高的预测因子。

研究人员发现，虽然p-tau181和p-tau217随着年龄的增长而增加，但这种增加主要发生在淀粉样蛋白阳性的人群中，这为这些生物标志物特异于阿尔茨海默病而不是其他神经退行性疾病提供了额外的证据。

该研究的发现还证实了血浆p-tau181和p-tau217是脑淀粉样蛋白和tau蛋白升高的预测因子，通过PET成像测量，但结果不如以前在专门的记忆诊所看到的患者报告的那么好。原因之一是，研究显示，慢性肾病、心肌梗死史或临床卒中等多种共病也与血浆p-tau水平较高相关。根据Mielke的说法，这种升高可能是由于潜在的疾病，而不是阿尔茨海默病，应该在开发临床使用的切割点时加以考虑。

“需要在更大规模的研究中进行更多的研究，尤其是在更多样化的人群中，”米尔克说。“重要的是，患者和医护人员要明白，尽管这些血液标记物非常有希望，但在临床中实施还需要时间。我们首先需要更多的数据。”

文章标题

Performance of plasma phosphorylated tau 181 and 217 in the community