环状RNA circCCNB1可抑制鼻咽癌的迁移和侵袭

鼻咽癌（NPC）是东南亚和中国南方最常见的头颈部恶性肿瘤，起源于鼻咽上皮组织。大多数NPC是非角化性癌症。

　　

               

有两种形式的环状RNA (circCCNB1和circCcnb1)是由CCNB1前mRNA衍生的。circCcnb1 (342 nt)由外显子4和5组成，circCCNB1(378 nt)由外显子6和7组成。Sanger测序证实circCCNB1是CCNB1基因的主要环状转录本。

鼻咽癌(NPC)是东南亚和中国南部地区最常见的头颈部恶性肿瘤，起源于鼻咽癌的上皮组织。大多数NPC为非角化癌，易发生迁移和侵袭。由于鼻咽癌早期症状不典型，大多数患者是在有淋巴结或远处转移后确诊的。晚期患者预后较差。因此，探索鼻咽癌迁移侵袭的分子机制，识别新的分子标记物或靶点，对鼻咽癌的早期诊断和治疗具有重要意义。

环状RNA (Circular RNAs, circRNAs)具有封闭的环状结构，在哺乳动物细胞中广泛表达。虽然在上个世纪被认为是RNA剪接的“废物”，但近年来，随着下一代测序技术的发展，越来越多的研究表明，circRNAs与许多人类疾病，尤其是恶性肿瘤相关。一些知名的致癌基因或肿瘤抑制基因也可以编码环状RNA，在协调或拮抗宿主基因在癌症进展中发挥重要作用。

中南大学肿瘤研究所Wei Xiong教授(肿瘤发生与肿瘤侵袭教育部重点实验室)和 Fuyan Wang教授(肿瘤发生与肿瘤侵袭教育部重点实验室，中南大学肿瘤研究所)的研究发现，来自癌基因CCBN1的环状RNA circCCNB1在鼻咽癌中表达下调，抑制鼻咽癌细胞的迁移和侵袭。

               

circCCNB1与TJP1 mRNA 3'UTR结合示意图。

利用质谱法筛选circCCNB1调控的下游蛋白。qRT-PCR和Western blotting结果证实，circCCNB1可上调TJP1的表达。有趣的是，RNAhybrid软件显示circCCNB1可能直接与TJP1 3'UTR结合。

circRIP检测验证了circCCNB1与TJP1 3'UTR的结合。放线菌素D处理后，RT-qPCR显示过表达circCCNB1后，鼻咽癌细胞中TJP1 mRNA的稳定性显著提高。为了探索是否有蛋白质参与调控TJP1 mRNA的稳定性，采用LC-MS进行RNA下拉试验。RIP实验显示，在鼻咽癌细胞中过表达circCCNB1时，NF90与TJP1 mRNA的结合能力增强。

               

circCCNB1通过结合NF90和TJP1 mRNA抑制鼻咽癌迁移和侵袭的示意图。

综上所述，本研究表明circCCNB1在NPC中呈低水平表达，并与NPC的迁移和侵袭有关。在机制上，circCCNB1与NF90相互作用，随后促进NF90与TJP1 mRNA的结合，导致TJP1 mRNA稳定性上调。本研究揭示了circCCNB1调控鼻咽癌迁移侵袭的新机制，为鼻咽癌患者的诊断和治疗提供了潜在的标志物和靶点。

这项研究发表在《Science China Life Sciences》杂志上。

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